Flukonazol hos hyperkalsiuriske pasienter med økte 1,25(OH)2D-nivåer (FLUCOLITH)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som presenterte i sin medisinske historie nefrolithiasis og/eller nefrokalsinose
• Pasienter som hadde, minst 4 uker (±2 uker) før inkludering og ved inklusjon (V1), en lokal biologisk evaluering med:
• 24-timers urinkalsium > 0,1 mmol/kg/dag,
• 1,25(OH)2D-nivåer ≥150 pmol/L,
• 25-OH-D nivåer ≥ 50 nmol/L,
• kalseminivåer ≤ 2,65 mmol/L.
• Barn fra 10 år
• Voksne til 50 år
• Kvinner i fertil alder (inkludert seksuelt aktive unge kvinner) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (vedlegg 7 CTFG-anbefalinger) i løpet av studieperioden. På samme måte må partnere til mannlige pasienter i fertil alder bruke svært effektive prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter må bruke kondom.
• Pasienter forsikret eller begunstiget av en helseforsikringsplan
• Bevis på signert og datert informert samtykkedokument(er) som indikerer at forsøkspersonen og/eller hans foreldre/verge har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som allerede har fått flukonazol eller ketokonazol i løpet av de siste 6 månedene før inkludering
• Pasienter veier under 28 kg
• Pasienter som ikke kan stoppe hydroklortiazid eller andre diuretika i løpet av screeningen og studieperioden
• Pasienter som ikke kan stoppe vitamin D-tilskudd og/eller kalsiumtilskudd (medikamenter, anriket vann, etc.) under screeningen og studieperioden
• Overfølsomhet overfor flukonazol og/eller andre derivater av azoler og/eller hjelpestoffer
• På grunn av tilstedeværelsen av laktosehjelpestoff, viser pasienter med sjeldne arvelige abnormiteter av galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
• Pasienter som trenger samtidig administrering med andre legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet og metaboliseres av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (pimozid, kinidin og erytromycin; den uttømmende listen over legemidler som er kjent for å forlenge QTc er tilgjengelig på: https://crediblemeds .org).
• Pasienter med iatrogen hyperkalsiuri (vitamin D-forgiftning, immobilisering)

• Relatert til risikoen for forlengelse av QT-intervallet:

  1. medfødt Lang QT-syndrom;
  2. familiær historie med plutselig hjertedød før 50 års alder;
  3. kardiopati: iskemi eller hjerteinfarkt, kongestiv hjerteinsuffisiens, venstre ventrikkel hypertrofi, kardiomyopati, ledningsproblemer innen 6 måneder før inkludering;
  4. arytmihistorie (spesielt ventrikkelarytmi, aurikulær fibrillering eller nylig rytmegjenoppretting etter aurikulær fibrillering);
  5. elektrolytiske ustabiliteter: hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi;
  6. bradykardi (< 50 slag per minutt);
  7. akutte nevrologiske hendelser (dvs. intrakraniell blødning eller sub-araknoidal, cerebrovaskulær ulykke, intrakranielt traume) innen 6 måneder før inkluderingen;
  8. voksne pasienter med QT-intervall/korrigert QT-intervall > 470ms for kvinner og > 450ms for menn ved EKG utført ved inklusjonsbesøket (V1). For barn fra 10 år bør QT-intervallet/korrigert QT-intervall være > 460ms for jenter og > 450ms for gutter.
• Barn med en historie med hjertepatologi
• Pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m²
• Pasienter med en leversykdom eller en abnormitet i den første leverlabtesten
• Pasienter med enurese
• Pasienter med en annen årsak til identifisert lithiasis
• Pasienter som lider av granulomatose patologi som sarkoidose
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har et svangerskapsprosjekt
• Kvinner i overgangsalderen
• Pasienter med et prosjekt om å reise i et solrikt område i studieperioden
• Immundefekte pasienter
• Pasienter med andre sykdommer eller lidelser som kan utelukke utredning
• Pasient som deltar i en annen forskningsstudie som kan forstyrre resultatene eller konklusjonene fra denne studien
• Pasienter under rettslig beskyttelse.