Fluconazol en pacientes hipercalciúricos con niveles elevados de 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que presentaron en su historia clínica nefrolitiasis y/o nefrocalcinosis
• Pacientes que tuvieran, al menos 4 semanas (±2 semanas) antes de la inclusión y en el momento de la inclusión (V1), una evaluación biológica local con:
• Calcio en orina de 24 horas > 0,1 mmol/kg/día,
• Niveles de 1,25(OH)2D ≥150 pmol/L,
• Niveles de 25-OH-D ≥ 50 nmol/L,
• niveles de calcemia ≤ 2,65 mmol/L.
• Niños a partir de 10 años
• Adultos hasta 50 años
• Las mujeres en edad fértil (incluidas las adolescentes sexualmente activas) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (recomendaciones del CTFG del Anexo 7) durante el período de estudio. Asimismo, las parejas de pacientes masculinos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los pacientes masculinos deben usar condones.
• Pacientes asegurados o beneficiarios de un plan de seguro de salud
• Evidencia de documentos de consentimiento informado firmados y fechados que indiquen que el sujeto y/o sus padres/tutores legales han sido informados de todos los aspectos pertinentes del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Paciente que ya recibió fluconazol o ketoconazol durante los últimos 6 meses antes de la inclusión
• Pacientes con peso inferior a 28 kg.
• Pacientes que no pueden suspender la hidroclorotiazida u otros diuréticos durante el período de selección y estudio
• Pacientes que no pueden suspender la suplementación con vitamina D y/o la suplementación con calcio (medicamentos, aguas enriquecidas, etc.) durante la selección y el período de estudio
• Hipersensibilidad al fluconazol y/u otros derivados azoles y/o excipientes
• Debido a la presencia de excipiente de lactosa, los pacientes que presenten anomalías hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, de déficit de lactasa de Lapp o de malabsorción de glucosa-galactosa
• Pacientes que necesitan la administración conjunta con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 3A4 (pimozida, quinidina y eritromicina; la lista exhaustiva de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc está disponible en: https://crediblemeds .org).
• Pacientes con hipercalciuria iatrogénica (intoxicación con vitamina D, inmovilización)

• En relación con el riesgo de prolongación del intervalo QT:

  1. síndrome de QT largo congénito;
  2. antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca antes de los 50 años de edad;
  3. cardiopatía: isquemia o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia del ventrículo izquierdo, miocardiopatía, problemas de conducción dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;
  4. antecedentes de arritmia (en particular, arritmia ventricular, fibrilación auricular o recuperación reciente del ritmo después de una fibrilación auricular);
  5. inestabilidades electrolíticas: hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia;
  6. bradicardia (< 50 latidos por minuto);
  7. eventos neurológicos agudos (es decir, hemorragia intracraneal o subaracnoidea, accidente cerebrovascular, trauma intracraneal) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;
  8. pacientes adultos con un intervalo QT/intervalo QT corregido > 470 ms para mujeres y > 450 ms para hombres en el ECG realizado en la visita de inclusión (V1). Para niños a partir de 10 años, el intervalo QT/intervalo QT corregido debe ser > 460 ms para niñas y > 450 ms para niños.
• Niños con antecedentes de patología cardiaca
• Pacientes con una tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²
• Pacientes con una enfermedad hepática o una anomalía en la prueba de laboratorio hepática inicial
• Pacientes con enuresis
• Pacientes con otra causa de litiasis identificada
• Pacientes que padecen patología de granulomatosis como la sarcoidosis.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que tienen un proyecto de embarazo
• mujeres menopáusicas
• Pacientes con proyecto de viajar a una zona soleada durante el periodo de estudio
• Pacientes inmunodeficientes
• Pacientes con otras enfermedades o trastornos que podrían impedir la evaluación
• Paciente que está participando en otro estudio de investigación que puede interferir con los resultados o conclusiones de este estudio
• Pacientes bajo tutela judicial.