Fluconazole chez les patients hypercalciuriques présentant des taux accrus de 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Critère d'intégration:

• Patients ayant présenté dans leurs antécédents médicaux une néphrolithiase et/ou une néphrocalcinose
• Patients ayant eu au moins 4 semaines (±2 semaines) avant l'inclusion et à l'inclusion (V1), un bilan biologique local avec :
• Calcium urinaire 24h > 0,1 mmol/kg/jour,
• Niveaux de 1,25(OH)2D ≥150 pmol/L,
• Taux de 25-OH-D ≥ 50 nmol/L,
• taux de calcémie ≤ 2,65 mmol/L.
• Enfants à partir de 10 ans
• Adultes jusqu'à 50 ans
• Les femmes en âge de procréer (y compris les adolescentes sexuellement actives) doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (recommandations de l'annexe 7 du CTFG) pendant la période d'étude. De même, les partenaires des patients masculins en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. Les patients masculins doivent utiliser des préservatifs.
• Patients assurés ou bénéficiaires d'un régime d'assurance maladie
• Preuve du ou des documents de consentement éclairé signés et datés indiquant que le sujet et/ou ses parents/tuteur légal ont été informés de tous les aspects pertinents de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Patient ayant déjà reçu du fluconazole ou du kétoconazole au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion
• Patients pesant moins de 28 kg
• Patients qui ne peuvent pas arrêter l'hydrochlorothiazide ou d'autres diurétiques pendant la période de dépistage et d'étude
• Les patients qui ne peuvent pas arrêter la supplémentation en vitamine D et/ou en calcium (médicaments, eaux enrichies, etc.) pendant le dépistage et la période d'étude
• Hypersensibilité au fluconazole et/ou à d'autres dérivés azolés et/ou excipients
• En raison de la présence d'excipient lactose, les patients présentant des anomalies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
• Patients nécessitant une co-administration avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 (pimozide, quinidine et érythromycine ; la liste exhaustive des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc est disponible sur : https://crediblemeds .org).
• Patients présentant une hypercalciurie iatrogène (intoxication à la vitamine D, immobilisation)

• Concernant le risque d'allongement de l'intervalle QT :

  1. syndrome du QT long congénital ;
  2. antécédents familiaux de mort cardiaque subite avant 50 ans ;
  3. cardiopathie : ischémie ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie du ventricule gauche, cardiomyopathie, trouble de la conduction dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
  4. antécédent d'arythmie (notamment arythmie ventriculaire, fibrillation auriculaire ou récupération récente du rythme après une fibrillation auriculaire) ;
  5. instabilités électrolytiques : hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie ;
  6. bradycardie (< 50 battements par minute) ;
  7. événements neurologiques aigus (c.-à-d. hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral, traumatisme intracrânien) dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
  8. patients adultes avec un intervalle QT/intervalle QT corrigé > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes à l'ECG réalisé à la visite d'inclusion (V1). Pour les enfants à partir de 10 ans, l'intervalle QT/intervalle QT corrigé doit être > 460 ms pour les filles et > 450 ms pour les garçons.
• Enfants ayant des antécédents de pathologie cardiaque
• Patients avec un débit de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m²
• Patients atteints d'une maladie du foie ou d'une anomalie dans le test de laboratoire initial du foie
• Patients atteints d'énurésie
• Patients avec une autre cause de lithiase identifiée
• Patients souffrant d'une pathologie de granulomatose telle que la sarcoïdose
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui ont un projet de grossesse
• Femmes ménopausées
• Patients ayant un projet de déplacement dans une zone ensoleillée pendant la période d'étude
• Patients immunodéprimés
• Patients atteints d'autres maladies ou troubles qui pourraient empêcher l'évaluation
• Patient participant à une autre étude de recherche susceptible d'interférer avec les résultats ou les conclusions de cette étude
• Patients sous protection judiciaire.