Fluconazol em pacientes hipercalciúricos com níveis aumentados de 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Critério de inclusão:

• Pacientes que apresentavam em seu histórico médico nefrolitíase e/ou nefrocalcinose
• Pacientes que tiveram, pelo menos 4 semanas (±2 semanas) antes da inclusão e na inclusão (V1), uma avaliação biológica local com:
• cálcio urinário de 24 horas > 0,1 mmol/kg/dia,
• 1,25(OH)2D níveis ≥150 pmol/L,
• Níveis de 25-OH-D ≥ 50 nmol/L,
• níveis de calcemia ≤ 2,65 mmol/L.
• Crianças a partir de 10 anos
• Adultos até 50 anos
• Mulheres com potencial para engravidar (incluindo adolescentes do sexo feminino sexualmente ativas) devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (Recomendações do Anexo 7 do CTFG) durante o período do estudo. Da mesma forma, os parceiros de pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Pacientes do sexo masculino devem usar preservativos.
• Pacientes segurados ou beneficiários de plano de saúde
• Evidência de documento(s) de consentimento informado assinado e datado(s) indicando que o sujeito e/ou seus pais/responsáveis ​​legais foram/foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo.

Critério de exclusão:

• Paciente que já recebeu fluconazol ou cetoconazol nos últimos 6 meses antes da inclusão
• Pacientes com peso inferior a 28 kg
• Pacientes que não podem interromper a hidroclorotiazida ou outros diuréticos durante o período de triagem e estudo
• Pacientes que não podem interromper a suplementação de vitamina D e/ou suplementação de cálcio (medicamentos, águas enriquecidas, etc.) durante a triagem e o período do estudo
• Hipersensibilidade ao fluconazol e/ou outros derivados azólicos e/ou excipientes
• Devido à presença do excipiente lactose, pacientes apresentando raras anormalidades hereditárias de intolerância à galactose, déficit de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• Pacientes que necessitam de coadministração com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e metabolizados pelo citocromo P450 (CYP) 3A4 (pimozida, quinidina e eritromicina; a lista exaustiva de medicamentos conhecidos por prolongar o QTc está disponível em: https://crediblemeds .org).
• Pacientes com hipercalciúria iatrogênica (intoxicação por vitamina D, imobilização)

• Relacionado ao risco de prolongamento do intervalo QT:

  1. síndrome congênita do QT longo;
  2. história familiar de morte súbita cardíaca antes dos 50 anos;
  3. cardiopatia: isquemia ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia do ventrículo esquerdo, cardiomiopatia, problemas de condução nos 6 meses anteriores à inclusão;
  4. história de arritmia (em particular arritmia ventricular, fibrilação auricular ou recuperação recente do ritmo após uma fibrilação auricular);
  5. instabilidades eletrolíticas: hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia;
  6. bradicardia (< 50 batimentos por minuto);
  7. eventos neurológicos agudos (i.e. hemorragia intracraniana ou subaracnóidea, acidente vascular cerebral, trauma intracraniano) nos 6 meses anteriores à inclusão;
  8. pacientes adultos com intervalo QT/intervalo QT corrigido > 470ms para mulheres e > 450ms para homens no ECG realizado na visita de inclusão (V1). Para crianças a partir de 10 anos, o intervalo QT/intervalo QT corrigido deve ser > 460ms para meninas e > 450ms para meninos.
• Crianças com história de patologia cardíaca
• Pacientes com taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73m²
• Pacientes com doença hepática ou anormalidade no teste de laboratório hepático inicial
• Pacientes com enurese
• Pacientes com outra causa de litíase identificada
• Pacientes que sofrem de patologia granulomatosa, como sarcoidose
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou que tenham um projeto de gravidez
• Mulheres na menopausa
• Pacientes com projeto de viajar para uma área ensolarada durante o período do estudo
• Pacientes imunodeficientes
• Pacientes com outras doenças ou distúrbios que possam impedir a avaliação
• Paciente que está participando de outro estudo de pesquisa que pode interferir nos resultados ou conclusões deste estudo
• Pacientes sob proteção judicial.