Flukonazol u hyperkalciurických pacientů se zvýšenými hladinami 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří měli v anamnéze nefrolitiázu a/nebo nefrokalcinózu
• Pacienti, kteří měli alespoň 4 týdny (±2 týdny) před zařazením a při zařazení (V1) lokální biologické vyšetření s:
• vápník v moči za 24 hodin > 0,1 mmol/kg/den,
• hladiny 1,25(OH)2D ≥150 pmol/l,
• hladiny 25-OH-D ≥ 50 nmol/l,
• hladiny kalcémie ≤ 2,65 mmol/l.
• Děti od 10 let
• Dospělí do 50 let
• Ženy ve fertilním věku (včetně sexuálně aktivních dospívajících žen) musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce (doporučení přílohy 7 CTFG). Stejně tak partneři mužských pacientů ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce. Muži musí používat kondomy.
• Pacienti pojištěnci nebo příjemci plánu zdravotního pojištění
• Doklad o podepsaném a datovaném dokumentu (dokumentech) informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt a/nebo jeho rodiče/zákonný zástupce byli/byli informováni o všech souvisejících aspektech hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který již užíval flukonazol nebo ketokonazol během posledních 6 měsíců před zařazením
• Pacienti váží méně než 28 kg
• Pacienti, kteří nemohou vysadit hydrochlorothiazid nebo jiná diuretika během období screeningu a studie
• Pacienti, kteří nemohou ukončit suplementaci vitaminu D a/nebo suplementaci vápníku (léky, obohacené vody atd.) během screeningu a období studie
• Hypersenzitivita na flukonazol a/nebo jiné deriváty azolů a/nebo pomocné látky
• Vzhledem k přítomnosti pomocné látky laktózy mohou pacienti se vzácnými dědičnými abnormalitami intolerance galaktózy, deficitem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
• Pacienti, kteří potřebují současné podávání s jinými léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP) 3A4 (pimozid, chinidin a erythromycin; úplný seznam léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc, je dostupný na: https://crediblemeds .org).
• Pacienti s iatrogenní hyperkalciurií (intoxikace vitaminem D, imobilizace)

• V souvislosti s rizikem prodloužení QT intervalu:

  1. vrozený syndrom dlouhého QT;
  2. familiární anamnéza náhlé srdeční smrti před 50. rokem věku;
  3. kardiopatie: ischemie nebo infarkt myokardu, městnavá srdeční insuficience, hypertrofie levé komory, kardiomyopatie, potíže s vedením během 6 měsíců před zařazením;
  4. anamnéza arytmie (zejména ventrikulární arytmie, aurikulární fibrilace nebo nedávné obnovení rytmu po aurikulární fibrilaci);
  5. elektrolytické nestability: hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie;
  6. bradykardie (< 50 tepů za minutu);
  7. akutní neurologické příhody (tj. intrakraniální krvácení nebo subarachnoidální, cerebrovaskulární příhoda, intrakraniální trauma) během 6 měsíců před zařazením;
  8. dospělí pacienti s QT intervalem/korigovaným QT intervalem > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů na EKG provedeném při vstupní návštěvě (V1). U dětí od 10 let by měl být QT interval/upravený QT interval > 460 ms pro dívky a > 450 ms pro chlapce.
• Děti s anamnézou srdeční patologie
• Pacienti s rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m²
• Pacienti s onemocněním jater nebo abnormalitou v počátečním jaterním laboratorním testu
• Pacienti s enurézou
• Pacienti s jinou příčinou identifikované litiázy
• Pacienti trpící patologií granulomatózy, jako je sarkoidóza
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které mají projekt těhotenství
• Ženy v menopauze
• Pacienti s projektem cestování ve slunné oblasti během sledovaného období
• Imunodeficientní pacienti
• Pacienti s jinými nemocemi nebo poruchami, které by mohly znemožnit posouzení
• Pacient, který se účastní jiné výzkumné studie, která může ovlivnit výsledky nebo závěry této studie
• Pacienti pod soudní ochranou.