氟康唑治疗 1,25(OH)2D 水平升高的高钙尿症患者 (FLUCOLITH)

纳入标准：

• 病史中有肾结石和/或肾钙质沉着症的患者
• 在入组前和入组时 (V1) 至少 4 周（±2 周）进行过局部生物学评估的患者：
• 24 小时尿钙 > 0.1 毫摩尔/公斤/天，
• 1,25(OH)2D 水平≥150 pmol/L，
• 25-OH-D 水平 ≥ 50 nmol/L，
• 血钙水平≤ 2.65 mmol/L。
• 10 岁以上的儿童
• 成人至 50 岁
• 有生育能力的女性（包括性活跃的青春期女性）在研究期间必须使用高效的避孕方法（附件 7 CTFG 建议）。 同样，有生育能力的男性患者的伴侣必须使用高效的避孕方法。 男性患者必须使用避孕套。
• 健康保险计划的受保人或受益人
• 签署并注明日期的知情同意文件的证据，表明受试者和/或其父母/法定监护人已被告知试验的所有相关方面。

排除标准：

• 在纳入前的最后 6 个月内已经接受过氟康唑或酮康唑治疗的患者
• 患者体重低于 28 公斤
• 在筛选和研究期间不能停用氢氯噻嗪或其他利尿剂的患者
• 在筛选和研究期间不能停止补充维生素D和/或钙补充剂（药物、浓缩水等）的患者
• 对氟康唑和/或其他唑类衍生物和/或赋形剂过敏
• 由于乳糖赋形剂的存在，患者出现罕见的半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的遗传性异常
• 需要与其他已知可延长 QT 间期并由细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢的药物（匹莫齐特、奎尼丁和红霉素）共同给药的患者；已知可延长 QTc 的药物详尽清单可在以下网址获得：https://crediblemeds .org）。
• 医源性高钙尿症患者（维生素 D 中毒、制动）

• 关于 QT 间期延长的风险：

  1. 先天性长 QT 综合征；
  2. 50 岁之前心源性猝死家族史；
  3. 心脏病：缺血或心肌梗塞、充血性心功能不全、左心室肥大、心肌病、纳入前 6 个月内的传导障碍；
  4. 心律失常病史（特别是室性心律失常、心房颤动或心房颤动后近期节律恢复）；
  5. 电解质不稳定性：低钾血症，低镁血症，低钙血症 ;
  6. 心动过缓（每分钟 < 50 次）；
  7. 急性神经系统事件（即 入组前 6 个月内发生颅内出血或蛛网膜下腔、脑血管意外、颅内外伤）；
  8. 在纳入访视时执行的 ECG 中，女性 QT 间期/校正 QT 间期 > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒的成年患者 (V1)。 对于 10 岁以上的儿童，女孩的 QT 间期/校正 QT 间期应 > 460 毫秒，男孩 > 450 毫秒。
• 有心脏病史的儿童
• 肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m² 的患者
• 患有肝脏疾病或初始肝脏实验室检查异常的患者
• 遗尿症患者
• 患有已确定的结石病的其他原因的患者
• 患有结节病等肉芽肿病症的患者
• 怀孕或哺乳的妇女，或有怀孕计划的妇女
• 女性更年期
• 研究期间有在阳光充足地区旅行项目的患者
• 免疫缺陷患者
• 患有可能妨碍评估的其他疾病或病症的患者
• 正在参加可能干扰本研究结果或结论的另一项研究的患者
• 受司法保护的患者。