Флуконазол у пациентов с гиперкальциурией и повышенным уровнем 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Критерии включения:

• Пациенты, имеющие в анамнезе нефролитиаз и/или нефрокальциноз
• Пациенты, у которых не менее чем за 4 недели (±2 недели) до включения и при включении (V1) проводилась местная биологическая оценка с:
• Кальций в моче за 24 часа > 0,1 ммоль/кг/сутки,
• 1,25(OH)2D уровни ≥150 пмоль/л,
• уровни 25-OH-D ≥ 50 нмоль/л,
• уровни кальциемии ≤ 2,65 ммоль/л.
• Дети от 10 лет
• Взрослые до 50 лет
• Женщины детородного возраста (в том числе сексуально активные девочки-подростки) в период исследования должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (приложение 7 рекомендации CTFG). Точно так же партнеры пациентов мужского пола детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Пациенты мужского пола должны использовать презервативы.
• Пациенты, застрахованные или бенефициары плана медицинского страхования
• Подтверждение подписанного и датированного документа(ов) об информированном согласии, указывающего, что субъект и/или его родители/законный опекун были проинформированы обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

• Пациент, который уже получал флуконазол или кетоконазол в течение последних 6 месяцев до включения
• Вес пациентов менее 28 кг
• Пациенты, которые не могут отменить гидрохлоротиазид или другие диуретики в период скрининга и исследования.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием витамина D и/или кальция (лекарства, обогащенная вода и т. д.) во время скрининга и периода исследования.
• Повышенная чувствительность к флуконазолу и/или другим производным азолов и/или вспомогательным веществам.
• Из-за присутствия вспомогательного вещества лактозы пациенты с редкими наследственными аномалиями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
• Пациенты, нуждающиеся в совместном назначении с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT и метаболизируются цитохромом P450 (CYP) 3A4 (пимозид, хинидин и эритромицин; исчерпывающий список препаратов, удлиняющих интервал QTc, доступен на сайте: https://crediblemeds). .орг).
• Пациенты с ятрогенной гиперкальциурией (интоксикация витамином D, иммобилизация)

• Относительно риска удлинения интервала QT:

  1. врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  2. семейный анамнез внезапной сердечной смерти в возрасте до 50 лет;
  3. кардиопатия: ишемия или инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, кардиомиопатия, нарушение проводимости в течение 6 месяцев до включения;
  4. аритмия в анамнезе (в частности, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий или недавнее восстановление ритма после фибрилляции предсердий);
  5. электролитная нестабильность: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия;
  6. брадикардия (< 50 ударов в минуту);
  7. острые неврологические события (т.е. внутричерепное или субарахноидальное кровоизлияние, нарушение мозгового кровообращения, внутричерепная травма) в течение 6 мес, предшествующих включению;
  8. взрослые пациенты с интервалом QT/скорректированным интервалом QT > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин на ЭКГ, выполненной во время визита для включения (V1). Для детей от 10 лет интервал QT/скорректированный интервал QT должен составлять > 460 мс для девочек и > 450 мс для мальчиков.
• Дети с сердечной патологией в анамнезе
• Пациенты со скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²
• Пациенты с заболеванием печени или отклонением от нормы при первичном лабораторном исследовании печени.
• Пациенты с энурезом
• Пациенты с другой причиной выявленного литиаза
• Пациенты, страдающие гранулематозной патологией, такой как саркоидоз
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых есть проект беременности
• Женщины в менопаузе
• Пациенты с проектом путешествия в солнечном районе в течение периода исследования
• Иммунодефицитные пациенты
• Пациенты с другими заболеваниями или нарушениями, которые могут помешать оценке
• Пациент, участвующий в другом научном исследовании, которое может повлиять на результаты или выводы этого исследования.
• Больные под судебной защитой.