Fluconazolo in pazienti ipercalciurici con aumento dei livelli di 1,25(OH)2D (FLUCOLITH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che presentavano nella loro anamnesi nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi
• Pazienti che hanno avuto, almeno 4 settimane (±2 settimane) prima dell'inclusione e al momento dell'inclusione (V1), una valutazione biologica locale con:
• Calcio nelle urine delle 24 ore > 0,1 mmol/kg/giorno,
• Livelli di 1,25(OH)2D ≥150 pmol/L,
• livelli di 25-OH-D ≥ 50 nmol/L,
• livelli di calcemia ≤ 2,65 mmol/L.
• Bambini da 10 anni
• Adulti fino a 50 anni
• Le donne in età fertile (comprese le adolescenti sessualmente attive) devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (raccomandazioni dell'allegato 7 CTFG) durante il periodo di studio. Allo stesso modo, i partner di pazienti di sesso maschile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci. I pazienti di sesso maschile devono usare il preservativo.
• Pazienti assicurati o beneficiari di un piano di assicurazione sanitaria
• Prova del/i documento/i di consenso informato firmato e datato che indichi che il soggetto e/o i suoi genitori/tutore legale è/sono stati informati di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno già ricevuto fluconazolo o ketoconazolo negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione
• Pazienti di peso inferiore a 28 kg
• Pazienti che non possono interrompere l'idroclorotiazide o altri diuretici durante lo screening e il periodo di studio
• Pazienti che non possono interrompere l'integrazione di vitamina D e/o di calcio (farmaci, acque arricchite, ecc.) durante lo screening e il periodo dello studio
• Ipersensibilità al fluconazolo e/o ad altri derivati ​​azolici e/o eccipienti
• A causa della presenza dell'eccipiente lattosio, pazienti che presentano rare anomalie ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Pazienti che necessitano della co-somministrazione con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e metabolizzati dal citocromo P450 (CYP) 3A4 (pimozide, chinidina ed eritromicina; l'elenco esaustivo dei farmaci noti per prolungare l'intervallo QT è disponibile su: https://crediblemeds .org).
• Pazienti con ipercalciuria iatrogena (intossicazione da vitamina D, immobilizzazione)

• Relativo al rischio di prolungamento dell'intervallo QT:

  1. sindrome del QT lungo congenita;
  2. storia familiare di morte cardiaca improvvisa prima dei 50 anni;
  3. cardiopatia: ischemia o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia del ventricolo sinistro, cardiomiopatia, disturbi della conduzione nei 6 mesi precedenti l'inclusione;
  4. anamnesi di aritmia (in particolare aritmia ventricolare, fibrillazione auricolare o recupero recente del ritmo dopo una fibrillazione auricolare);
  5. instabilità elettrolitiche: ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia;
  6. bradicardia (< 50 battiti al minuto);
  7. eventi neurologici acuti (es. emorragia intracranica o subaracnoidea, accidente cerebrovascolare, trauma intracranico) nei 6 mesi precedenti l'inclusione;
  8. pazienti adulti con un intervallo QT/intervallo QT corretto > 470 ms per le donne e > 450 ms per gli uomini all'ECG eseguito alla visita di inclusione (V1). Per i bambini a partire dai 10 anni, l'intervallo QT/intervallo QT corretto dovrebbe essere > 460 ms per le femmine e > 450 ms per i maschi.
• Bambini con una storia di patologia cardiaca
• Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²
• Pazienti con una malattia del fegato o un'anomalia nel test iniziale di laboratorio del fegato
• Pazienti con enuresi
• Pazienti con un'altra causa di litiasi identificata
• Pazienti affetti da patologia della granulomatosi come la sarcoidosi
• Donne in gravidanza o che allattano o che hanno un progetto di gravidanza
• Donne in menopausa
• Pazienti con un progetto di viaggiare in una zona soleggiata durante il periodo di studio
• Pazienti immunodeficienti
• Pazienti con altre malattie o disturbi che potrebbero precludere la valutazione
• Paziente che sta partecipando a un altro studio di ricerca che potrebbe interferire con i risultati o le conclusioni di questo studio
• Pazienti sotto tutela giudiziaria.