Fluconazol bij hypercalciurische patiënten met verhoogde 1,25(OH)2D-spiegels (FLUCOLITH)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in hun medische voorgeschiedenis nefrolithiasis en/of nefrocalcinose presenteerden
• Patiënten die ten minste 4 weken (±2 weken) voor inclusie en bij inclusie (V1) een lokale biologische evaluatie hadden ondergaan met:
• 24-uurs urine calcium > 0,1 mmol/kg/dag,
• 1,25(OH)2D-waarden ≥150 pmol/L,
• 25-OH-D-waarden ≥ 50 nmol/L,
• calciëmiewaarden ≤ 2,65 mmol/L.
• Kinderen vanaf 10 jaar
• Volwassenen tot 50 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief seksueel actieve adolescente vrouwen) moeten tijdens de onderzoeksperiode zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijlage 7 CTFG-aanbevelingen). Evenzo moeten partners van mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Mannelijke patiënten moeten condooms gebruiken.
• Patiënten verzekerd of begunstigde van een ziektekostenverzekering
• Bewijs van ondertekende en gedateerde toestemmingsdocumenten waaruit blijkt dat de proefpersoon en/of zijn ouders/wettelijke voogd op de hoogte zijn/zijn van alle relevante aspecten van het proces.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die de laatste 6 maanden voor opname al fluconazol of ketoconazol heeft gekregen
• Patiënten wegen minder dan 28 kg
• Patiënten die tijdens de screening- en studieperiode niet kunnen stoppen met hydrochloorthiazide of andere diuretica
• Patiënten die tijdens de screening en de studieperiode niet kunnen stoppen met vitamine D-suppletie en/of calciumsuppletie (medicijnen, verrijkt water, etc.)
• Overgevoeligheid voor fluconazol en/of andere afgeleide azolen en/of hulpstoffen
• Door de aanwezigheid van de hulpstof lactose kunnen patiënten met zeldzame erfelijke afwijkingen van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
• Patiënten die gelijktijdige toediening nodig hebben met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 3A4 (pimozide, kinidine en erytromycine; de ​​volledige lijst van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc verlengen, is beschikbaar op: https://crediblemeds org).
• Patiënten met iatrogene hypercalciurie (vitamine D-intoxicatie, immobilisatie)

• Met betrekking tot het risico op verlenging van het QT-interval:

  1. aangeboren Long QT-syndroom;
  2. familiale voorgeschiedenis van plotselinge hartdood vóór de leeftijd van 50 jaar;
  3. cardiopathie: ischemie of myocardinfarct, congestieve hartinsufficiëntie, linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathie, geleidingsproblemen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname;
  4. voorgeschiedenis van aritmie (in het bijzonder ventriculaire aritmie, auriculaire fibrillatie of recent ritmeherstel na een auriculaire fibrillatie);
  5. elektrolytische instabiliteiten: hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie;
  6. bradycardie (< 50 slagen per minuut);
  7. acute neurologische gebeurtenissen (d.w.z. intracraniale bloeding of subarachnoïdale, cerebrovasculair accident, intracraniale trauma) binnen 6 maanden voorafgaand aan opname;
  8. volwassen patiënten met een QT-interval/gecorrigeerd QT-interval > 470 ms voor vrouwen en > 450 ms voor mannen bij het ECG uitgevoerd tijdens het opnamebezoek (V1). Voor kinderen vanaf 10 jaar dient het QT-interval/gecorrigeerde QT-interval voor meisjes > 460 ms en voor jongens > 450 ms te zijn.
• Kinderen met een voorgeschiedenis van cardiale pathologie
• Patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m²
• Patiënten met een leveraandoening of een afwijking in de initiële leverlaboratoriumtest
• Patiënten met enuresis
• Patiënten met een andere oorzaak van geïdentificeerde lithiasis
• Patiënten die lijden aan granulomatosepathologie zoals sarcoïdose
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een zwangerschapsproject hebben
• Vrouwen in de menopauze
• Patiënten met een project om tijdens de studieperiode in een zonnig gebied te reizen
• Immunodeficiënte patiënten
• Patiënten met andere ziekten of aandoeningen die beoordeling in de weg kunnen staan
• Patiënt die deelneemt aan een ander onderzoek dat de resultaten of conclusies van dit onderzoek kan verstoren
• Patiënten onder gerechtelijke bescherming.