Fluconazol bei hypercalciurischen Patienten mit erhöhten 1,25(OH)2D-Spiegeln (FLUCOLITH)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in ihrer Krankengeschichte Nephrolithiasis und/oder Nephrokalzinose aufwiesen
• Patienten, die mindestens 4 Wochen (±2 Wochen) vor Einschluss und bei Einschluss (V1) eine lokale biologische Untersuchung hatten mit:
• Calcium im 24-Stunden-Urin > 0,1 mmol/kg/Tag,
• 1,25(OH)2D-Spiegel ≥150 pmol/L,
• 25-OH-D-Spiegel ≥ 50 nmol/L,
• Kalziumspiegel ≤ 2,65 mmol/L.
• Kinder ab 10 Jahren
• Erwachsene bis 50 Jahre
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich sexuell aktiver heranwachsender Frauen) müssen während des Studienzeitraums hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (Anhang 7 CTFG-Empfehlungen). Ebenso müssen Partner von männlichen Patienten im gebärfähigen Alter hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Patienten müssen Kondome benutzen.
• Versicherte oder Begünstigte einer Krankenversicherung
• Nachweis von unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungen, aus denen hervorgeht, dass der Proband und / oder seine Eltern / Erziehungsberechtigten über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurden.

Ausschlusskriterien:

• Patient, der in den letzten 6 Monaten vor Einschluss bereits Fluconazol oder Ketoconazol erhalten hat
• Patientengewicht unter 28 kg
• Patienten, die Hydrochlorothiazid oder andere Diuretika während des Screening- und Studienzeitraums nicht absetzen können
• Patienten, die die Vitamin-D-Ergänzung und/oder Kalzium-Ergänzung (Medikamente, angereichertes Wasser usw.) während des Screenings und des Studienzeitraums nicht stoppen können
• Überempfindlichkeit gegen Fluconazol und/oder andere Azole und/oder Hilfsstoffe
• Aufgrund des Vorhandenseins von Lactose-Hilfsstoff, Patienten mit seltenen erblichen Anomalien wie Galactose-Intoleranz, Lactase-Defizit oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Patienten, die eine gleichzeitige Verabreichung mit anderen Arzneimitteln benötigen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und durch Cytochrom P450 (CYP) 3A4 metabolisiert werden (Pimozid, Chinidin und Erythromycin; die vollständige Liste der Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QTc verlängern, ist verfügbar unter: https://crediblemeds .org).
• Patienten mit iatrogener Hyperkalziurie (Vitamin-D-Intoxikation, Ruhigstellung)

• In Bezug auf das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls:

  1. angeborenes Long-QT-Syndrom;
  2. plötzlicher Herztod in der Familienanamnese vor dem 50. Lebensjahr;
  3. Kardiopathie: Ischämie oder Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz, Linksherzhypertrophie, Kardiomyopathie, Erregungsleitungsstörung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss;
  4. Arrhythmie-Vorgeschichte (insbesondere ventrikuläre Arrhythmie, Vorhofflimmern oder kürzliche Rhythmuserholung nach einem Vorhofflimmern);
  5. elektrolytische Instabilitäten: Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie;
  6. Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute);
  7. akute neurologische Ereignisse (z. B. intrakranielle Blutung oder Subarachnoidalblutung, zerebrovaskulärer Unfall, intrakranielles Trauma) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme;
  8. Erwachsene Patienten mit einem QT-Intervall/korrigiertem QT-Intervall > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer im EKG, das bei der Einschlussuntersuchung durchgeführt wurde (V1). Bei Kindern ab 10 Jahren sollte das QT-Intervall/korrigiertes QT-Intervall > 460 ms für Mädchen und > 450 ms für Jungen betragen.
• Kinder mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen
• Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m²
• Patienten mit einer Lebererkrankung oder einer Anomalie im anfänglichen Leberlabortest
• Patienten mit Enuresis
• Patienten mit einer anderen Ursache der identifizierten Lithiasis
• Patienten, die an einer Granulomatose-Pathologie wie Sarkoidose leiden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die ein Schwangerschaftsprojekt haben
• Frauen in den Wechseljahren
• Patienten mit dem Vorhaben, während des Studienzeitraums in ein sonniges Gebiet zu reisen
• Immundefiziente Patienten
• Patienten mit anderen Krankheiten oder Störungen, die eine Beurteilung ausschließen könnten
• Patient, der an einer anderen Forschungsstudie teilnimmt, die die Ergebnisse oder Schlussfolgerungen dieser Studie beeinträchtigen könnte
• Patienten unter gerichtlichem Schutz.