Flukonazol hos hyperkalciuriska patienter med ökade 1,25(OH)2D-nivåer (FLUCOLITH)

Inklusionskriterier:

• Patienter som i sin medicinska historia presenterat nefrolitiasis och/eller nefrokalcinos
• Patienter som hade, minst 4 veckor (±2 veckor) före inkludering och vid inklusion (V1), en lokal biologisk utvärdering med:
• 24-timmars urinkalcium > 0,1 mmol/kg/dag,
• 1,25(OH)2D-nivåer ≥150 pmol/L,
• 25-OH-D-nivåer ≥ 50 nmol/L,
• kalceminivåer ≤ 2,65 mmol/L.
• Barn från 10 år
• Vuxna till 50 år
• Kvinnor i fertil ålder (inklusive sexuellt aktiva ungdomar) måste använda mycket effektiva preventivmetoder (bilaga 7 CTFG-rekommendationer) under studieperioden. Likaså måste partner till manliga patienter i fertil ålder använda mycket effektiva preventivmetoder. Manliga patienter måste använda kondom.
• Patienter försäkrade eller förmånstagare av en sjukförsäkringsplan
• Bevis på undertecknade och daterade informerade samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen och/eller hans föräldrar/vårdnadshavare har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången.

Exklusions kriterier:

• Patient som redan fått flukonazol eller ketokonazol under de senaste 6 månaderna före inkluderingen
• Patienter som väger under 28 kg
• Patienter som inte kan sluta med hydroklortiazid eller andra diuretika under screening- och studieperioden
• Patienter som inte kan stoppa D-vitamintillskott och/eller kalciumtillskott (läkemedel, berikat vatten etc.) under screeningen och studieperioden
• Överkänslighet mot flukonazol och/eller andra derivat av azoler och/eller hjälpämnen
• På grund av närvaron av laktoshjälpämne, uppvisar patienter som uppvisar sällsynta ärftliga avvikelser av galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
• Patienter som behöver administreras samtidigt med andra läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet och som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (pimozid, kinidin och erytromycin; den uttömmande listan över läkemedel som är kända för att förlänga QTc finns på: https://crediblemeds .org).
• Patienter med iatrogen hyperkalciuri (D-vitaminförgiftning, immobilisering)

• Angående risken för förlängning av QT-intervallet:

  1. medfödd långt QT-syndrom;
  2. familjär historia av plötslig hjärtdöd före 50 års ålder;
  3. kardiopati: ischemi eller hjärtinfarkt, kongestiv hjärtinsufficiens, vänsterkammarhypertrofi, kardiomyopati, överledningsproblem inom 6 månader före inkluderingen;
  4. arytmihistoria (särskilt ventrikulär arytmi, öronflimmer eller nyligen återhämtad rytm efter ett öronflimmer);
  5. elektrolytiska instabiliteter: hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi;
  6. bradykardi (< 50 slag per minut);
  7. akuta neurologiska händelser (dvs. intrakraniell blödning eller subarachnoid, cerebrovaskulär olycka, intrakraniellt trauma) inom 6 månader före inkluderingen;
  8. vuxna patienter med QT-intervall/korrigerat QT-intervall > 470 ms för kvinnor och > 450 ms för män vid det EKG som utfördes vid inklusionsbesöket (V1). För barn från 10 år bör QT-intervallet/korrigerat QT-intervall vara > 460ms för flickor och > 450ms för pojkar.
• Barn med en historia av hjärtpatologi
• Patienter med en glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m²
• Patienter med en leversjukdom eller en abnormitet i det initiala leverlabtestet
• Patienter med enures
• Patienter med en annan orsak till identifierad litiasis
• Patienter som lider av granulomatosis patologi såsom sarkoidos
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som har ett graviditetsprojekt
• Kvinnor i klimakteriet
• Patienter med ett projekt att resa i ett soligt område under studieperioden
• Immunbristpatienter
• Patienter med andra sjukdomar eller störningar som kan utesluta bedömning
• Patient som deltar i en annan forskningsstudie som kan störa resultaten eller slutsatserna av denna studie
• Patienter under rättsligt skydd.