Fluconazol hos hypercalciuriske patienter med forhøjede 1,25(OH)2D-niveauer (FLUCOLITH)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der i deres sygehistorie præsenterede nefrolithiasis og/eller nefrocalcinose
• Patienter, der havde, mindst 4 uger (±2 uger) før inklusion og ved inklusion (V1), en lokal biologisk evaluering med:
• 24-timers urincalcium > 0,1 mmol/kg/dag,
• 1,25(OH)2D-niveauer ≥150 pmol/L,
• 25-OH-D niveauer ≥ 50 nmol/L,
• calcæminiveauer ≤ 2,65 mmol/L.
• Børn fra 10 år
• Voksne indtil 50 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive seksuelt aktive unge kvinder) skal bruge yderst effektive præventionsmetoder (bilag 7 CTFG-anbefalinger) i løbet af undersøgelsesperioden. Ligeledes skal partnere til mandlige patienter i den fødedygtige alder anvende yderst effektive præventionsmetoder. Mandlige patienter skal bruge kondom.
• Patienter forsikret eller begunstiget af en sygeforsikringsplan
• Bevis på underskrevet og dateret informeret samtykkedokument(er), der indikerer, at forsøgspersonen og/eller hans forældre/værge er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der allerede fik fluconazol eller ketoconazol i løbet af de sidste 6 måneder før inklusion
• Patienter vejer under 28 kg
• Patienter, der ikke kan stoppe med hydrochlorthiazid eller andre diuretika under screenings- og undersøgelsesperioden
• Patienter, der ikke kan stoppe D-vitamintilskud og/eller calciumtilskud (lægemidler, beriget vand osv.) under screeningen og undersøgelsesperioden
• Overfølsomhed over for fluconazol og/eller andre derivater af azoler og/eller hjælpestoffer
• På grund af tilstedeværelsen af ​​lactose-hjælpestof viser patienter med sjældne arvelige abnormiteter af galactoseintolerance, af Lapp lactase-deficit eller af glucose-galactose malabsorption
• Patienter, der har behov for samtidig administration med andre lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet og metaboliseres af cytochrom P450 (CYP) 3A4 (pimozid, quinidin og erythromycin; den udtømmende liste over lægemidler, der vides at forlænge QTc, er tilgængelig på: https://crediblemeds .org).
• Patienter med iatrogen hypercalciuri (D-vitaminforgiftning, immobilisering)

• Vedrørende risikoen for forlængelse af QT-intervallet:

  1. medfødt Lang QT-syndrom;
  2. familiær historie med pludselig hjertedød før 50 års alderen;
  3. kardiopati: iskæmi eller myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens, venstre ventrikelhypertrofi, kardiomyopati, ledningsbesvær inden for 6 måneder forud for inklusionen;
  4. arytmihistorie (især ventrikulær arytmi, aurikulær fibrillering eller nylig genopretning af rytmen efter en øreflimmer);
  5. elektrolytiske ustabiliteter: hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypocalcæmi;
  6. bradykardi (< 50 slag pr. minut);
  7. akutte neurologiske hændelser (dvs. intrakraniel blødning eller sub-arachnoid, cerebrovaskulær ulykke, intrakranielt traume) inden for 6 måneder forud for inklusion;
  8. voksne patienter med et QT-interval/korrigeret QT-interval > 470 ms for kvinder og > 450 ms for mænd ved EKG udført ved inklusionsbesøget (V1). For børn fra 10 år skal QT-intervallet/korrigeret QT-interval være > 460 ms for piger og > 450 ms for drenge.
• Børn med en historie med hjertepatologi
• Patienter med en glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m²
• Patienter med en leversygdom eller en abnormitet i den indledende leverlabtest
• Patienter med enuresis
• Patienter med en anden årsag til identificeret lithiasis
• Patienter, der lider af granulomatose patologi såsom sarkoidose
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har et graviditetsprojekt
• Kvinder i overgangsalderen
• Patienter med et projekt om at rejse i et solrigt område i studieperioden
• Immundefekte patienter
• Patienter med andre sygdomme eller lidelser, der kan udelukke vurdering
• Patient, der deltager i en anden forskningsundersøgelse, der kan forstyrre resultaterne eller konklusionerne af denne undersøgelse
• Patienter under retsbeskyttelse.