FLT3mutおよびTP53wtを伴う再発/難治性AMLにおけるHDM201およびミドスタウリン（HDMM）。 (HDMM)

包含基準:

• FLT3-ITDまたはFLT3-TKDおよびTP53wtを伴うAML。
• 18歳以上
• 患者は、登録前に、患者が試験に必要な手順の目的を理解し、試験に参加する意思があることを示す書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• -再発/難治性疾患の患者は、治療開始前の2週間（14日）以内に芽球が10％以上のAMLの形態学的証拠（骨髄吸引物、塗抹標本または骨髄生検のタッチプレップから）が必要です。
• 患者は次のいずれかを示さなければならない：最初の完全寛解後の再発、またはミドスタウリンを併用するまたは併用しない従来の導入化学療法（ダウノルビシンおよびシタラビンの1サイクル以上に反応しない）または再導入に難治性。
• -HSCT（非予防的）およびミドスタウリンによる移植前治療（診断時のFLT3-ITDまたはFLT3-TKD）またはミドスタウリンなし（獲得したFLT3変異）の後に再発した患者。

• スクリーニング訪問時に局所的に評価された適切な臓器機能を示す検査値：

  • AST≦ULNの3倍
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下
  • -血清総ビリルビン≤ULNの1.5倍、孤立したギルバート症候群による高ビリルビン血症の場合を除く
  • 推定 (Cockcroft-Gault による) クレアチニンクリアランス ≥ 30ml/分
• ECOG スコア パフォーマンス ステータス 0-2。
• 患者は、研究登録の少なくとも6か月前に治療を完了している限り、他の悪性腫瘍の治療を受けている可能性があります。
• -被験者の平均余命は3か月以上でなければなりません。

除外基準:

• FLT3wt または TP53mut を伴う AML
• -以前の治療グレード≧​​2の進行中の有害事象 薬物誘発性神経障害（CTCAE基準バージョン5.0による） 登録時
• -適切に治療されたin situ子宮頸がんまたは限局性非黒色腫皮膚がんを除く、2年以内の以前の悪性腫瘍。
• 進行中の制御されていない全身感染の証拠。
• -試験登録前の4週間以内の大手術
• -治験登録前の30日以内の他の治験薬または臨床試験での治療との同時治療。
• -試験登録前の3週間以内の化学療法および放射線療法による治療
• -試験登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -試験登録前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -うっ血性心不全などの臨床的に重要な心血管疾患 NYHA IIIまたはIV（ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義）、制御不能または症候性不整脈、不安定狭心症、登録前の6か月以内の心筋梗塞
• -以前の固形臓器移植

• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全、

  • 患者が治験に参加する能力を損なう可能性がある
  • 患者の安全を損なう可能性がある、
  • ミドスタウリンまたは HDM201 の吸収または代謝を妨げる可能性があります。
  • 試験結果を過度のリスクにさらす可能性がある
  • 試験治療の遵守を妨げる可能性があります。
• -試験情報の理解を妨げる精神障害、インフォームドコンセントの提供、または経口薬摂取のコンプライアンスの妨害。
• -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症。
• -承認された製品情報によると、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的条件 試験プロトコルおよびフォローアップの遵守を潜在的に妨げる可能性があります。
• ミドスタウリンおよび/または HDM201 の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸 (GI) 機能または GI 疾患の障害。
• -HIV感染または活動性ウイルス性肝炎の既知の確定診断（これらのウイルス感染を除外するために検査は必須ではありません）。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

• 投薬中および投薬中止後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも12か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
  • ミドスタウリンは、ホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。したがって、全身活性ホルモン避妊薬を使用している女性は、バリア避妊法を追加する必要があります。

女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（すなわち、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う2年間の自然（自然発生）無月経がある場合、または外科的両側卵巣摘出術（有無にかかわらず）を受けた場合、出産の可能性はありません。子宮摘出術)、子宮全摘出術、または少なくとも 6 週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

• 治療中に薬を服用している間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性、および治療を中止してから少なくとも12か月間、この期間中は子供を産むべきではありません. コンドームは、精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にも使用する必要があります.
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。