FLT3mut 및 TP53wt가 있는 재발성/불응성 AML의 HDM201 및 미도스타우린(HDMM). (HDMM)

포함 기준:

• FLT3-ITD 또는 FLT3-TKD 및 TP53wt를 사용한 AML.
• 만 18세 이상
• 환자는 등록 전에 환자가 시험에 필요한 절차의 목적을 이해하고 시험에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 재발성/불응성 질환이 있는 환자는 치료 시작 전 2주(14일) 이내에 AML의 형태학적 증거(골수 흡인물, 도말 또는 골수 생검의 접촉 준비)가 있어야 하며 모세포가 10% 이상이어야 합니다.
• 환자는 다음 중 하나를 입증해야 합니다. 미도스타우린을 사용하거나 사용하지 않는 기존의 유도 화학요법(다우노루비신 및 시타라빈의 1주기 이상에 반응하지 않음) 또는 재유도에 대한 최초의 완전 관해 후 재발 또는 불응성.
• HSCT(비예방적) 및 미도스타우린(진단 시 FLT3-ITD 또는 FLT3-TKD) 또는 미도스타우린(후천적 FLT3 돌연변이) 없이 이식 전 치료 후 재발한 환자.

• 스크리닝 방문 시 현지에서 평가된 적절한 장기 기능을 나타내는 검사실 값:

  • AST ≤ ULN의 3배
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3배 ULN
  • 고립 길버트 증후군으로 인한 고빌리루빈혈증의 경우가 아닌 한 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
  • 추정치(Cockcroft-Gault) 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
• ECOG 점수 ​​수행 상태 0-2.
• 환자는 연구 시작 최소 6개월 전에 치료를 완료한 한 다른 악성 종양에 대한 치료를 받았을 수 있습니다.
• 피험자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• FLT3wt 또는 TP53mut을 사용한 AML
• 등록 시 이전 치료 등급 ≥2(CTCAE 기준 버전 5.0에 따름)의 진행 중인 부작용 약물 유발 신경병증
• 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 2년 이내의 이전 악성 종양.
• 진행 중인 통제되지 않은 전신 감염의 증거.
• 임상시험 등록 전 4주 이내 대수술
• 임상시험 등록 전 30일 이내에 다른 시험약과의 병용 또는 임상시험에서의 치료
• 시험 등록 전 3주 이내에 화학 요법 및 방사선 요법으로 치료
• 시험 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 시험 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의됨), 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환
• 이전 고형 장기 이식

• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애로 연구자의 의견으로는

  • 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
  • 환자의 안전을 위협할 수 있으며,
  • 미도스타우린 또는 HDM201의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있습니다.
  • 시험 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
  • 시험 치료 순응을 막을 수 있습니다.
• 임상시험 정보의 이해를 방해하거나 사전 동의를 제공하거나 경구 약물 복용에 대한 순응도를 방해하는 정신 장애.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
• 승인된 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 병용약물.
• 시험 프로토콜 및 후속 조치 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 미도스타우린 및/또는 HDM201의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
• HIV 감염 또는 활동성 바이러스성 간염의 알려진 확인된 진단(이러한 바이러스성 감염을 배제하기 위해 검사가 필수는 아닙니다).
• 임신 또는 수유(수유) 여성

• 가임기 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 투여 중 및 약물 중단 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 12개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • Midostaurin은 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 전신 활성 호르몬 피임약을 사용하는 여성은 장벽 피임법을 추가해야 합니다.

여성이 적절한 임상 프로필(즉, 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 2년 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 경우(이를 포함하거나 포함하지 않는) 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 자궁절제술), 전체 자궁절제술 또는 적어도 6주 전에 난관 결찰술을 받은 경우. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

• 성적으로 활동적인 남성은 치료 중 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 최소 12개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜 준수에 대한 의지 또는 무능력.