HDM201 és Midostaurin (HDMM) visszaesett/refrakter AML-ben FLT3mut és TP53wt segítségével. (HDMM)

Bevételi kritériumok:

• AML FLT3-ITD-vel vagy FLT3-TKD-vel és TP53wt-vel.
• Életkor 18 év felett
• A betegnek a regisztráció előtt írásos beleegyezését kell adnia, jelezve, hogy megértette a vizsgálathoz szükséges eljárások célját, és hajlandó a vizsgálatban részt venni.
• A relapszusos/refrakter betegségben szenvedő betegeknél a terápia megkezdése előtt két héten belül (14 napon belül) morfológiai igazolást kell kapniuk (csontvelő-leszívásból, kenetekből vagy csontvelő-biopszia tapintási preparátumaiból) az AML-re, több mint 10%-os blastokkal.
• A betegeknek igazolniuk kell a következők egyikét: Relapszus az első teljes remisszió után, vagy refrakter a hagyományos indukciós kemoterápiára midostaurinnal vagy anélkül (egy vagy több daunorubicin és citarabin ciklus nem reagál) vagy az újraindukcióra.
• HSCT (nem megelőző) és transzplantáció előtti Midostaurin-kezelés (FLT3-ITD vagy FLT3-TKD a diagnóziskor) vagy Midostaurin nélkül (szerzett FLT3 mutáció) relapszusban szenvedő betegek.

• A megfelelő szervműködést jelző laboratóriumi értékek a szűrővizsgálaton lokálisan értékelve:

  • AST ≤ a ULN 3-szorosa
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a felső határérték háromszorosa
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha izolált Gilbert-szindróma miatti hiperbilirubinémia
  • Becsült (Cockcroft-Gault) kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
• ECOG pontszám teljesítmény állapota 0-2.
• A betegek más rosszindulatú daganatok kezelésében is részesülhettek, amennyiben a kezelést a vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónappal befejezték.
• Az alanyok várható élettartama legalább 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• AML FLT3wt vagy TP53mut segítségével
• Folyamatos nemkívánatos esemény, gyógyszer által kiváltott neuropátia, korábbi terápia ≥2 fokozata (a CTCAE kritériumok 5.0-s verziója szerint) a regisztrációkor
• Korábbi rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy lokalizált nem melanómás bőrrákot.
• Folyamatos ellenőrizetlen szisztémás fertőzések bizonyítéka.
• Nagy műtét a próba regisztráció előtt 4 héten belül
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy klinikai vizsgálatban végzett kezelés a vizsgálat regisztrációját megelőző 30 napon belül.
• Kemoterápiás és sugárterápiás kezelés a vizsgálati regisztráció előtt 3 héten belül
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV (a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint), nem kontrollált vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, instabil angina pectoris, szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Korábbi szilárd szervátültetés

• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint

  • ronthatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban
  • veszélyeztetheti a beteg biztonságát,
  • zavarhatja a midostaurin vagy a HDM201 felszívódását vagy metabolizmusát,
  • indokolatlan veszélybe sodorhatja a vizsgálati eredményeket,
  • megakadályozhatja a próbakezelésnek való megfelelést.
• Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vizsgálati információk megértését, a beleegyezés megadását vagy az orális gyógyszerbevitel betartásának megzavarását.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer(ek)re vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerekkel a jóváhagyott termékismertető szerint.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a nyomon követést.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a midostaurin és/vagy a HDM201 felszívódását.
• HIV-fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis ismert megerősített diagnózisa (a tesztelés nem kötelező ezen vírusfertőzések kizárásához).
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők

• Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a gyógyszerszedés abbahagyása után legalább 12 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
  • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
  • Férfi sterilizálás (legalább 12 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hormonális fogamzásgátlási forma, amelyek hasonló hatásúak (a sikertelenség aránya <1%), például a hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
  • A midostaurin csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát; ezért a szisztémásan aktív hormonális fogamzásgátlót használó nőknek egy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.

Menopauza utáni és nem fogamzóképes nőknek tekintendők, ha 2 éven át természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (azaz életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (egy vagy anélkül). méheltávolítás), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább hat héttel ezelőtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során, miközben a gyógyszert szedik a kezelés alatt, és legalább 12 hónapig a kezelés abbahagyása után, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazektomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint a férfi partnerrel való közösülés során is, hogy megakadályozzák a szer ondó útján történő kijutását.
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak.