末梢動脈のアテローム性動脈硬化症患者におけるアポトーシスタンパク質と内皮機能障害
末梢動脈のアテローム性動脈硬化症患者におけるアポトーシスおよび内皮機能障害の指標の包括的な評価とそれらの修正方法
現代の血管手術には、末梢動脈疾患患者の治療を目的とした開放および血管内手術方法のさまざまなオプションがあります。 血管外科手術の成果にもかかわらず、術後合併症の発生は外科的介入の成功を平準化し、外科的介入を繰り返す必要があります。 最も一般的な合併症は、手術を受けた患者の約 50% で発生する再建ゾーンの狭窄です。
現在、アポトーシスシステムは、介入ゾーンの再狭窄の発生において同様に重要な役割を果たしています。 それは、タンパク質のBcl-2ファミリーが活性化される、アテローム性動脈硬化症の病因における中心的な要素として認識されています。 これは、ミトコンドリア膜に位置する細胞のアポトーシスシステムの重要な調節因子である細胞タンパク質のグループです。 実験動物モデルでは、冠状動脈の血管形成術後のアポトーシスが2つの波の形で進行することが示されました。 血管壁の損傷後、最初の数時間は中膜の平滑筋細胞 (SMC) で活性化され、2 週間後に新生内膜の細胞で活性化され、28 日目までにほぼ完全に停止します。 術後のアポトーシス指数の低下は、再建ゾーンの再狭窄の発生を引き起こす可能性があります。 抗酸化剤、例えば、α-トコフェロールアセテートの使用は、術後期間の最初の月、アポトーシスの活性化時に後者を阻害し、SMC メディアと新生内膜の増殖活性を低下させます。 手術の 1 か月後、血管壁細胞のアポトーシスの遅延により、新生内膜および再狭窄が発生する可能性があります。 この場合、アポトーシスを促進する薬物、例えば親油性スタチン、カルシウムチャネル遮断薬の使用が関連します。
一酸化窒素代謝物は、濃度に応じて、アポトーシスのインデューサーとインヒビターの両方として機能します。 SMC における NO 誘導アポトーシスのメカニズムには、ミトコンドリアからのシトクロム C の放出、カスパーゼ-3 および -9 の活性化につながる Bax / Bcl-2 発現比の増加が含まれます。 末梢動脈のアテローム性動脈硬化症の患者では、Bcl-2ファミリーのタンパク質と内皮機能障害のマーカーとの関係が十分に研究されておらず、得られた結果は矛盾しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
250 人の患者が 5 つのグループに分けられ、追跡期間は 2 年間です。 アポトーシスおよび増殖（Bcl-2、Bax、Fas、p53、PDGF-BB（血小板由来成長因子BB）、VEGF（血管内皮成長因子）および内皮機能障害（NO代謝物）マーカーの採血は、1日前に行われますグループ A ～ C およびグループ D、E については、手術後、1 か月および 6 か月後、研究に含めた場合。
グループ A ～ C 患者の手術中のアポトーシスおよび増殖 (Bcl-2、Bax、Fas、p53、PDGF-BB、VEGF) のための動脈壁サンプリング。
下肢動脈の二重超音波検査は、手術前、1、6、12、18、および 24 か月後に、グループ A ～ D およびグループ E に対して行われます (研究に含まれる場合)。
手術後 1 か月間、1 日あたり 100 mg のビタミン E 1 を経口で 1 日 1 回、グループ A ～ C の患者の半数に処方します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ryazan'、ロシア連邦
- Ryazan State Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 40 歳以上の男性または女性。
- アテローム性動脈硬化性末梢動脈疾患の存在。
除外基準:
- 40 歳未満の男性または女性。
- 別の病因の慢性下肢虚血（疾患バーガー、大動脈炎など）、
- 活動性のがんまたは寛解期間が5年未満;
- 非代償性糖尿病;
- 女性の妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ「バイパス」（A）
バイパス手術の適応がある 50 人の患者 (慢性下肢虚血、ステージ 2b-4 フォンテーヌ)。
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グラフトまたは静脈によるバイパスの作成。
100 mg のビタミン E を 1 日 1 回（1 か月）。
他の名前：
下肢動脈のデュプレックス超音波。
アポトーシスおよび内皮機能障害マーカーの採血。
アポトーシスマーカーのための動脈壁サンプリング。
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グループ「血管内」（B）
血管内血管形成術およびステント留置術の適応がある 50 人の患者 (慢性下肢虚血、ステージ 2b-4 フォンテーヌ)。
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100 mg のビタミン E を 1 日 1 回（1 か月）。
他の名前：
下肢動脈のデュプレックス超音波。
アポトーシスおよび内皮機能障害マーカーの採血。
狭窄症でのステント留置を伴うまたは伴わない血管形成術の実施。
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グループ「ハイブリッド」（C）
ハイブリッド手術（血管内血管形成術/ステント術およびバイパス手術; 慢性下肢虚血、ステージ2b-4フォンテーヌ）の適応症を持つ50人の患者。
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100 mg のビタミン E を 1 日 1 回（1 か月）。
他の名前：
下肢動脈のデュプレックス超音波。
アポトーシスおよび内皮機能障害マーカーの採血。
アポトーシスマーカーのための動脈壁サンプリング。
狭窄部にステント留置を伴うまたは伴わない血管形成術を実施し、グラフトまたは静脈によるバイパスを作成します。
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グループ「保守」（D）
手術の適応がない50人の患者（保存的治療、慢性下肢虚血、ステージ2b-4フォンテーヌ）。
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下肢動脈のデュプレックス超音波。
アポトーシスおよび内皮機能障害マーカーの採血。
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グループ「健康なボランティア」（E）
健常者50名。
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下肢動脈のデュプレックス超音波。
アポトーシスおよび内皮機能障害マーカーの採血。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の再建ゾーンの再狭窄（器具による方法（超音波、血管造影法）を使用した再建領域の動脈またはプロテーゼの内腔の狭窄の検出）。
時間枠：入学後2年まで。
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手術後の再狭窄を明らかにする。
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入学後2年まで。
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手術後の再建ゾーンの血栓症（器具による方法（超音波、血管造影法）を使用した再建領域の動脈またはプロテーゼの血栓症の検出）。
時間枠：入学後2年まで。
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手術後の血栓症を明らかにする.
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入学後2年まで。
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アテローム性動脈硬化症の進行（器械的方法（超音波、血管造影法）を使用した、アテローム性動脈硬化プラークによる動脈内腔の狭小化の検出）。
時間枠：入学後2年まで。
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アテローム性動脈硬化症の段階の増加 (フォンテーヌ分類)。
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入学後2年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参照値からの血液および組織ホモジネート (Bcl-2、Bax、Fas、VEGF、P53、PDGF-BB) のアポトーシスマーカーの偏差。
時間枠：入学後2年まで。
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参照値からのアポトーシスマーカーの偏差。
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入学後2年まで。
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参照値からの血中の内皮機能障害マーカー (NO 代謝物) の偏差。
時間枠：入学後2年まで。
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基準値からの内皮機能障害マーカーの偏差。
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入学後2年まで。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Igor A Suchkov, Sc.D.、Ryazan State Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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