Protéines d'apoptose et dysfonctionnement endothélial chez les patients atteints d'athérosclérose des artères périphériques

La chirurgie vasculaire moderne offre diverses options pour les méthodes chirurgicales ouvertes et endovasculaires visant à traiter les patients atteints de maladies artérielles périphériques. Malgré les acquis de la chirurgie vasculaire, la survenue de complications postopératoires nivelle le succès des interventions chirurgicales et nécessite des interventions chirurgicales répétées. La complication la plus fréquente est la sténose de la zone de reconstruction, qui se développe chez environ 50 % des patients opérés.

A l'heure actuelle, le système d'apoptose joue un rôle tout aussi important dans le développement de la resténose de la zone d'intervention. Il a été reconnu comme un élément central dans la pathogenèse de l'athérosclérose, dans laquelle la famille de protéines Bcl-2 est activée. C'est un groupe de protéines cellulaires qui sont d'importants régulateurs du système d'apoptose dans les cellules situées dans la membrane mitochondriale. Dans des modèles animaux expérimentaux, il a été montré que l'apoptose après angioplastie des artères coronaires se déroule sous la forme de deux vagues. Après une lésion de la paroi vasculaire, au cours des premières heures, il est activé dans les cellules musculaires lisses (SMC) de la média, et après deux semaines dans les cellules de la néointima, au 28e jour, il s'arrête presque complètement. Une diminution de l'indice d'apoptose dans la période postopératoire peut entraîner le développement d'une resténose de la zone de reconstruction. L'utilisation d'antioxydants, par exemple l'acétate d'alpha-tocophérol, dans le premier mois de la période postopératoire, au moment de l'activation de l'apoptose, inhibe cette dernière et réduit l'activité proliférative de la média SMC et de la néointima. Un mois après la chirurgie, l'apoptose retardée des cellules de la paroi vasculaire peut entraîner le développement d'une néo-intima et d'une resténose. Dans ce cas, l'utilisation de médicaments qui améliorent l'apoptose, par exemple les statines lipophiles, les inhibiteurs calciques, sera pertinente.

Les métabolites de l'oxyde nitrique, selon la concentration, peuvent agir à la fois comme inducteur et comme inhibiteur de l'apoptose. Le mécanisme de l'apoptose induite par le NO dans les SMC comprend une augmentation du rapport d'expression Bax/Bcl-2, ce qui conduit à la libération du cytochrome C des mitochondries, à l'activation des caspase-3 et -9. Chez les patients atteints d'athérosclérose des artères périphériques, les protéines de la famille Bcl-2 et leur relation avec les marqueurs de la dysfonction endothéliale n'ont pas été suffisamment étudiées, les résultats obtenus sont contradictoires.