Apoptózis fehérjék és endoteliális diszfunkció a perifériás artériák atherosclerosisában szenvedő betegeknél
Az apoptózis és az endothel diszfunkció mutatóinak átfogó felmérése és korrekciós módszerei a perifériás artériák atherosclerosisában szenvedő betegeknél
A modern érsebészet számos lehetőséget kínál a perifériás artériás betegségekben szenvedő betegek kezelésére szolgáló nyitott és endovaszkuláris sebészeti módszerekre. Az érsebészet eredményei ellenére a posztoperatív szövődmények kialakulása kiegyenlíti a sebészeti beavatkozások sikerességét, és ismételt sebészeti beavatkozást igényel. A leggyakoribb szövődmény a rekonstrukciós zóna szűkülete, amely az operált betegek körülbelül 50%-ánál alakul ki.
Jelenleg az apoptózis rendszer ugyanilyen fontos szerepet játszik az intervenciós zóna restenosisának kialakulásában. Felismerték, hogy az ateroszklerózis patogenezisének központi komponense, amelyben a Bcl-2 fehérjecsalád aktiválódik. A sejtfehérjék egy csoportja, amelyek a mitokondriális membránban elhelyezkedő sejtekben az apoptózis rendszer fontos szabályozói. Kísérleti állatmodellekben kimutatták, hogy a koszorúerek angioplasztikája után az apoptózis két hullám formájában megy végbe. Az érfal sérülése után az első órákban a táptalaj simaizomsejtjeiben (SMC) aktiválódik, majd két hét elteltével a neointima sejtjeiben a 28. napra szinte teljesen leáll. Az apoptózis index csökkenése a posztoperatív időszakban a rekonstrukciós zóna restenosisának kialakulását idézheti elő. Az antioxidánsok, például az alfa-tokoferol-acetát alkalmazása a posztoperatív időszak első hónapjában, az apoptózis aktiválódásának időpontjában, gátolja az apoptózist, és csökkenti az SMC tápközeg és a neointima proliferatív aktivitását. A műtét után egy hónappal az érfalsejtek késleltetett apoptózisa neointima és restenosis kialakulásához vezethet. Ebben az esetben az apoptózist fokozó gyógyszerek, például lipofil sztatinok, kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása releváns lesz.
A nitrogén-monoxid metabolitok a koncentrációtól függően az apoptózis indukálójaként és gátlójaként is működhetnek. Az NO-indukált apoptózis mechanizmusa SMC-ben magában foglalja a Bax/Bcl-2 expressziós arány növekedését, ami citokróm C felszabadulásához vezet a mitokondriumokból, a kaszpáz-3 és -9 aktiválásához. A perifériás artériák atherosclerosisában szenvedő betegeknél a Bcl-2 család fehérjéit és az endothel diszfunkció markereivel való kapcsolatukat nem vizsgálták kellőképpen, a kapott eredmények ellentmondásosak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
250 beteget 5 csoportba osztanak, 2 éves követési idővel. Az apoptózis és proliferáció (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB (thrombocyta eredetű növekedési faktor BB), VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) és endothel diszfunkció (NO metabolitok) markerek vérvételét 1 nap előtt kell elvégezni. műtét után, 1 és 6 hónappal az A-C csoportok és a D, E csoportok esetében, ha a vizsgálatba bevonták.
Artériás fal mintavétel apoptózis és proliferáció (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB, VEGF) vizsgálatakor A-C csoportos betegek műtét közben.
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangját a műtét előtt, 1, 6, 12, 18 és 24 hónappal a műtét után végezzük az A-D csoportban és az E csoportban, ha bevonják a vizsgálatba.
Az A-C csoportba tartozó betegek felének napi 100 mg per os E 1 vitamint írnak fel a műtétet követő 1 hónapon keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ryazan', Orosz Föderáció
- Ryazan State Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 év feletti férfiak vagy nők;
- ateroszklerotikus perifériás artériás betegség jelenléte.
Kizárási kritériumok:
- 40 év alatti férfiak vagy nők;
- eltérő etiológiájú krónikus alsó végtagi ischaemia (Burger betegség, aortoarteritis stb.),
- aktív rák vagy 5 évnél rövidebb remissziós időszak;
- dekompenzált diabetes mellitus;
- terhesség vagy szoptatás nőknél
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
"Kikerülő" csoport (A)
50 beteg bypass műtétre javallattal (krónikus alsó végtagi ischaemia, 2b-4 Fontaine stádium).
|
Bypass létrehozása grafttal vagy vénával.
100 mg E-vitamin per os 1 naponta (1 hónap).
Más nevek:
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangja.
Vérvétel apoptózis és endothel diszfunkció markerek kimutatására.
Az artériás fal mintavétele apoptózis markerekre.
|
|
"Endovaszkuláris" csoport (B)
50 beteg endovaszkuláris angioplasztika és stentelés indikációival (krónikus alsó végtagi ischaemia, 2b-4 Fontaine stádium).
|
100 mg E-vitamin per os 1 naponta (1 hónap).
Más nevek:
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangja.
Vérvétel apoptózis és endothel diszfunkció markerek kimutatására.
Angioplasztika végrehajtása szűkületben stenttel vagy anélkül.
|
|
"Hibrid" csoport (C)
50 beteg hibrid műtétre javallattal (endovascularis angioplasztika/stentelés és bypass műtét; krónikus alsó végtagi ischaemia, 2b-4 Fontaine stádium).
|
100 mg E-vitamin per os 1 naponta (1 hónap).
Más nevek:
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangja.
Vérvétel apoptózis és endothel diszfunkció markerek kimutatására.
Az artériás fal mintavétele apoptózis markerekre.
Angioplasztika végrehajtása szűkületben stenttel vagy anélkül, és bypass létrehozása grafttal vagy vénával.
|
|
"Konzervatív" csoport (D)
50 beteg indikáció nélkül műtét (konzervatív kezelés, krónikus alsó végtagi ischaemia, 2b-4 Fontaine stádium).
|
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangja.
Vérvétel apoptózis és endothel diszfunkció markerek kimutatására.
|
|
„Egészséges önkéntesek” csoport (E)
50 egészséges alany.
|
Az alsó végtag artériáinak duplex ultrahangja.
Vérvétel apoptózis és endothel diszfunkció markerek kimutatására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rekonstrukciós zóna resztenózisa műtét után (az artéria lumenének vagy protézis szűkületének kimutatása a rekonstrukciós területen műszeres módszerekkel (ultrahang, angiográfia)).
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Resztenózis feltárása műtét után.
|
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
|
A rekonstrukciós zóna trombózisa műtét után (trombózis kimutatása az artériákban vagy protézis a rekonstrukciós területen műszeres módszerekkel (ultrahang, angiográfia)).
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
A műtét utáni trombózis feltárása.
|
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
|
Az atherosclerosis progressziója (az artériák lumenének szűkületének kimutatása ateroszklerotikus plakk segítségével műszeres módszerekkel (ultrahang, angiográfia)).
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Az érelmeszesedés stádiumának növelése (Fontaine osztályozás).
|
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apoptózis markerek eltérései a vér- és szövethomogenizátumban (Bcl-2, Bax, Fas, VEGF, P53, PDGF-BB) a referenciaértékektől.
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Az apoptózis markerek eltérése a referenciaértékektől.
|
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
|
Az endothel diszfunkció markereinek eltérései a vérben (NO metabolitok) a referenciaértékektől.
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Az endothel diszfunkció markereinek eltérése a referenciaértékektől.
|
Legfeljebb 2 év a beiratkozás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Igor A Suchkov, Sc.D., Ryazan State Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25.07
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .