Proteiny apoptózy a endoteliální dysfunkce u pacientů s aterosklerózou periferních tepen

Moderní cévní chirurgie má různé možnosti otevřených a endovaskulárních chirurgických metod zaměřených na léčbu pacientů s onemocněním periferních tepen. Přes úspěchy cévní chirurgie výskyt pooperačních komplikací vyrovnává úspěšnost chirurgických zákroků a vyžaduje opakované chirurgické zákroky. Nejčastější komplikací je stenóza rekonstrukční zóny, která vzniká přibližně u 50 % operovaných pacientů.

V současné době hraje neméně důležitou roli v rozvoji restenózy intervenční zóny systém apoptózy. Byl rozpoznán jako centrální složka v patogenezi aterosklerózy, ve které je aktivována rodina proteinů Bcl-2. Jde o skupinu buněčných proteinů, které jsou důležitými regulátory systému apoptózy v buňkách umístěných v mitochondriální membráně. Na experimentálních zvířecích modelech se ukázalo, že apoptóza po angioplastice koronárních tepen probíhá ve formě dvou vln. Po poranění cévní stěny se během prvních hodin aktivuje v buňkách hladkého svalstva (SMC) média a po dvou týdnech v buňkách neointimy se do 28. dne téměř úplně zastaví. Pokles indexu apoptózy v pooperačním období může způsobit rozvoj restenózy rekonstrukční zóny. Použití antioxidantů, například alfa-tokoferolacetátu, v prvním měsíci pooperačního období, v době aktivace apoptózy, inhibuje apoptózu a snižuje proliferační aktivitu SMC média a neointimy. Měsíc po operaci může opožděná apoptóza buněk cévní stěny vést k rozvoji neointimy a restenózy. V tomto případě bude relevantní použití léků, které zvyšují apoptózu, například lipofilní statiny, blokátory kalciových kanálů.

Metabolity oxidu dusnatého mohou v závislosti na koncentraci působit jako induktor i inhibitor apoptózy. Mechanismus NO-indukované apoptózy u SMC zahrnuje zvýšení poměru exprese Bax / Bcl-2, což vede k uvolnění cytochromu C z mitochondrií, aktivaci kaspázy-3 a -9. U pacientů s aterosklerózou periferních tepen nejsou proteiny rodiny Bcl-2 a jejich vztah k markerům endoteliální dysfunkce dostatečně prozkoumány, získané výsledky jsou rozporuplné.