Apoptoosiproteiinit ja endoteelin toimintahäiriöt potilailla, joilla on ääreisvaltimoiden ateroskleroosi
Perifeeristen valtimoiden ateroskleroosia sairastavien potilaiden apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriön indeksien ja niiden korjausmenetelmien kattava arviointi
Nykyaikaisessa verisuonikirurgiassa on erilaisia vaihtoehtoja avoimille ja endovaskulaarisille kirurgisille menetelmille, joilla hoidetaan ääreisvaltimosairauksia sairastavia potilaita. Verisuonikirurgian saavutuksista huolimatta leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyminen tasoittaa kirurgisten toimenpiteiden onnistumista ja vaatii toistuvia leikkaustoimenpiteitä. Yleisin komplikaatio on rekonstruktiovyöhykkeen ahtauma, joka kehittyy noin 50 %:lla leikkauksista potilaista.
Tällä hetkellä apoptoosijärjestelmällä on yhtä tärkeä rooli interventioalueen restenoosin kehittymisessä. Se on tunnustettu keskeiseksi komponentiksi ateroskleroosin patogeneesissä, jossa Bcl-2-proteiiniperhe aktivoituu. Se on ryhmä soluproteiineja, jotka ovat tärkeitä apoptoosijärjestelmän säätäjiä mitokondriokalvossa sijaitsevissa soluissa. Kokeellisissa eläinmalleissa osoitettiin, että sepelvaltimoiden angioplastian jälkeinen apoptoosi etenee kahden aallon muodossa. Verisuonen seinämän vaurioitumisen jälkeen se aktivoituu ensimmäisten tuntien aikana väliaineen sileissä lihassoluissa (SMC) ja kahden viikon kuluttua neointiman soluissa se pysähtyy lähes kokonaan 28. päivään mennessä. Apoptoosiindeksin lasku leikkauksen jälkeisellä jaksolla voi aiheuttaa jälleenrakennusvyöhykkeen restenoosin kehittymisen. Antioksidanttien, esimerkiksi alfa-tokoferoliasetaatin, käyttö leikkauksen jälkeisenä ensimmäisenä kuukautena, apoptoosin aktivoituessa, estää jälkimmäistä ja vähentää SMC-väliaineen ja neointiman proliferatiivista aktiivisuutta. Kuukauden kuluttua leikkauksesta verisuonen seinämän solujen viivästynyt apoptoosi voi johtaa neointiman ja restenoosin kehittymiseen. Tässä tapauksessa apoptoosia tehostavien lääkkeiden, esimerkiksi lipofiilisten statiinien, kalsiumkanavasalpaajien, käyttö on merkityksellistä.
Typpioksidimetaboliitit voivat pitoisuudesta riippuen toimia sekä apoptoosin indusoijana että estäjänä. NO:n aiheuttaman apoptoosin mekanismiin SMC:ssä kuuluu Bax/Bcl-2-ekspressiosuhteen lisääntyminen, mikä johtaa sytokromi C:n vapautumiseen mitokondrioista, kaspaasi-3:n ja -9:n aktivoitumiseen. Perifeeristen valtimoiden ateroskleroosia sairastavilla potilailla Bcl-2-perheen proteiineja ja niiden suhdetta endoteelin toimintahäiriön markkereihin ei ole tutkittu riittävästi, saadut tulokset ovat ristiriitaisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
250 potilasta jaetaan 5 ryhmään, joiden seuranta-aika on 2 vuotta. Verinäytteet apoptoosin ja proliferaation (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB (verihiutaleperäinen kasvutekijä BB), VEGF (verisuonien endoteelikasvutekijä) ja endoteelin toimintahäiriön (NO-metaboliitit) markkerit otetaan ennen 1 päivää leikkauksen jälkeen, 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ryhmissä A-C ja ryhmissä D, E, kun ne sisällytettiin tutkimukseen.
Valtimon seinämän näytteenotto apoptoosia ja proliferaatiota varten (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB, VEGF) leikkauksen aikana A-C-ryhmän potilailla.
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni suoritetaan ennen leikkausta, 1, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen ryhmille A-D ja ryhmälle E, kun ne sisällytetään tutkimukseen.
Puolelle A-C-ryhmän potilaista määrätään 100 mg per os E 1 -vitamiinia päivässä 1 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ryazan', Venäjän federaatio
- Ryazan State Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 40-vuotiaat miehet tai naiset;
- ateroskleroottisen ääreisvaltimotaudin esiintyminen.
Poissulkemiskriteerit:
- alle 40-vuotiaat miehet tai naiset;
- krooninen alaraajojen iskemia, jolla on eri etiologia (sairaus Burger, aortoarteriitti jne.),
- aktiivinen syöpä tai remissiojakso alle 5 vuotta;
- dekompensoitu diabetes mellitus;
- raskaus tai imetys naisilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä "Ohitus" (A)
50 potilasta, joilla on indikaatioita ohitusleikkaukseen (krooninen alaraajan iskemia, vaihe 2b-4 Fontaine).
|
Ohitusreitin luominen siirteellä tai suonella.
100 mg E-vitamiinia per os 1 päivässä (1 kuukausi).
Muut nimet:
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni.
Verinäytteet apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden varalta.
Valtimon seinämän näytteenotto apoptoosimarkkereita varten.
|
|
Ryhmä "Endovaskulaarinen" (B)
50 potilasta, joilla on indikaatioita endovaskulaariseen angioplastiaan ja stentointiin (krooninen alaraajojen iskemia, vaihe 2b-4 Fontaine).
|
100 mg E-vitamiinia per os 1 päivässä (1 kuukausi).
Muut nimet:
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni.
Verinäytteet apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden varalta.
Angioplastian suorittaminen stenoosin kanssa tai ilman stenoosia.
|
|
Ryhmä "Hybridi" (C)
50 potilasta, joilla on indikaatioita hybridikirurgiaan (endovaskulaarinen angioplastia/stentointi ja ohitusleikkaus; krooninen alaraajan iskemia, vaihe 2b-4 Fontaine).
|
100 mg E-vitamiinia per os 1 päivässä (1 kuukausi).
Muut nimet:
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni.
Verinäytteet apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden varalta.
Valtimon seinämän näytteenotto apoptoosimarkkereita varten.
Angioplastian suorittaminen stentoinnin kanssa tai ilman stenoosia ja ohitusleikkauksen luominen siirteellä tai laskimolla.
|
|
Ryhmä "konservatiivi" (D)
50 potilasta ilman indikaatioita leikkausta (konservatiivinen hoito, krooninen alaraajan iskemia, vaihe 2b-4 Fontaine).
|
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni.
Verinäytteet apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden varalta.
|
|
Ryhmä "Terveet vapaaehtoiset" (E)
50 tervettä henkilöä.
|
Alaraajojen valtimoiden kaksisuuntainen ultraääni.
Verinäytteet apoptoosin ja endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden varalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekonstruktiivyöhykkeen ahtauminen leikkauksen jälkeen (valtimon luumenin tai proteesin supistumisen havaitseminen rekonstruktioalueella instrumentaalisilla menetelmillä (ultraääni, angiografia)).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Restenoosin paljastaminen leikkauksen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Rekonstruktiivyöhykkeen tromboosi leikkauksen jälkeen (tromboosin havaitseminen valtimoissa tai proteesit rekonstruktioalueella instrumentaalisilla menetelmillä (ultraääni, angiografia)).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Paljastava tromboosi leikkauksen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Ateroskleroosin eteneminen (valtimon luumenin kaventumisen havaitseminen ateroskleroottisen plakin avulla instrumentaalisilla menetelmillä (ultraääni, angiografia)).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Ateroskleroosin vaiheen lisääminen (Fontainen luokitus).
|
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apoptoosimarkkerien poikkeamat veri- ja kudoshomogenaatissa (Bcl-2, Bax, Fas, VEGF, P53, PDGF-BB) vertailuarvoista.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Apoptoosimarkkerien poikkeama vertailuarvoista.
|
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Veren endoteelin toimintahäiriömerkkien poikkeamat (NO-metaboliitit) vertailuarvoista.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Endoteelin toimintahäiriömerkkien poikkeama vertailuarvoista.
|
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Igor A Suchkov, Sc.D., Ryazan State Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25.07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .