Apoptosproteiner och endoteldysfunktion hos patienter med ateroskleros i perifera artärer
Omfattande bedömning av index för apoptos och endoteldysfunktion och metoder för deras korrigering hos patienter med ateroskleros i perifera artärer
Modern kärlkirurgi har olika alternativ för öppna och endovaskulära kirurgiska metoder som syftar till att behandla patienter med perifera artärsjukdomar. Trots framgångarna med vaskulär kirurgi jämnar förekomsten av postoperativa komplikationer ut framgången för kirurgiska ingrepp och kräver upprepade kirurgiska ingrepp. Den vanligaste komplikationen är stenos i rekonstruktionszonen, som utvecklas hos cirka 50 % av opererade patienter.
För närvarande spelar apoptossystemet en lika viktig roll i utvecklingen av restenos i interventionszonen. Det har erkänts som en central komponent i patogenesen av ateroskleros, där Bcl-2-familjen av proteiner aktiveras. Det är en grupp av cellulära proteiner som är viktiga regulatorer av apoptossystemet i celler som finns i mitokondriella membranet. I experimentella djurmodeller visades det att apoptos efter angioplastik av kransartärerna fortskrider i form av två vågor. Efter skada på kärlväggen, under de första timmarna, aktiveras den i medias glatta muskelceller (SMC) och efter två veckor i cellerna i neointima upphör den nästan helt på den 28:e dagen. En minskning av apoptosindex under den postoperativa perioden kan orsaka utveckling av restenos i rekonstruktionszonen. Användningen av antioxidanter, till exempel alfa-tokoferolacetat, under den första månaden av den postoperativa perioden, vid tidpunkten för aktivering av apoptos, hämmar den senare och minskar den proliferativa aktiviteten hos SMC-media och neointima. En månad efter operationen kan fördröjd apoptos av kärlväggsceller leda till utveckling av neointima och restenos. I det här fallet kommer användningen av läkemedel som förbättrar apoptos, till exempel lipofila statiner, kalciumkanalblockerare, att vara relevant.
Kväveoxidmetaboliter, beroende på koncentrationen, kan fungera som både en inducerare och en hämmare av apoptos. Mekanismen för NO-inducerad apoptos i SMC inkluderar en ökning av uttrycksförhållandet Bax/Bcl-2, vilket leder till frisättning av cytokrom C från mitokondrier, aktivering av kaspas-3 och -9. Hos patienter med ateroskleros i de perifera artärerna, proteiner från Bcl-2-familjen och deras förhållande till markörer för endoteldysfunktion har inte studerats tillräckligt, resultaten är motsägelsefulla.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
250 patienter kommer att delas in i 5 grupper med uppföljningstid på 2 år. Blodprovstagning för apoptos och proliferation (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB (trombocythärledd tillväxtfaktor BB), VEGF (vaskulär endotelial tillväxtfaktor) och endoteldysfunktion (NO metaboliter) markörer kommer att utföras före, 1 dag efter, 1 och 6 månader efter operationen för grupperna A-C och för grupperna D, E när de ingår i studien.
Artärväggsprovtagning för apoptos och proliferation (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB, VEGF) under operation i grupp A-C patienter.
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter kommer att utföras före, 1, 6, 12, 18 och 24 månader efter operationen för grupp A-D och för grupp E när de ingår i studien.
100 mg per os av vitamin E 1 per dag under 1 månad efter operationen kommer att förskrivas till hälften av grupp A-C patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ryazan', Ryska Federationen
- Ryazan State Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män eller kvinnor över 40 år;
- förekomst av aterosklerotisk perifer artärsjukdom.
Exklusions kriterier:
- män eller kvinnor under 40 år;
- kronisk nedre extremitetsischemi av en annan etiologi (sjukdom Burger, aortoarterit, etc.),
- aktiv cancer eller remissionsperiod mindre än 5 år;
- dekompenserad diabetes mellitus;
- graviditet eller amning hos kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp "Bypass" (A)
50 patienter med indikation för bypassoperation (kronisk ischemi i nedre extremiteterna, stadium 2b-4 Fontaine).
|
Skapa en bypass med graft eller ven.
100 mg E-vitamin per os 1 per dag (1 månad).
Andra namn:
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter.
Blodprovstagning för apoptos och markörer för endoteldysfunktion.
Artärväggsprovtagning för apoptosmarkörer.
|
|
Grupp "Endovaskulär" (B)
50 patienter med indikationer för endovaskulär angioplastik och stentning (kronisk ischemi i nedre extremiteterna, stadium 2b-4 Fontaine).
|
100 mg E-vitamin per os 1 per dag (1 månad).
Andra namn:
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter.
Blodprovstagning för apoptos och markörer för endoteldysfunktion.
Utföra en angioplastik med eller utan stenting vid stenos.
|
|
Grupp "Hybrid" (C)
50 patienter med indikationer för hybridkirurgi (endovaskulär angioplastik/stenting och bypasskirurgi; kronisk ischemi i nedre extremiteterna, stadium 2b-4 Fontaine).
|
100 mg E-vitamin per os 1 per dag (1 månad).
Andra namn:
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter.
Blodprovstagning för apoptos och markörer för endoteldysfunktion.
Artärväggsprovtagning för apoptosmarkörer.
Utföra en angioplastik med eller utan stenting vid stenos och skapa en bypass med graft eller ven.
|
|
Grupp "Konservativ" (D)
50 patienter utan indikationer operation (konservativ behandling, kronisk ischemi i nedre extremiteterna, stadium 2b-4 Fontaine).
|
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter.
Blodprovstagning för apoptos och markörer för endoteldysfunktion.
|
|
Grupp "Friska volontärer" (E)
50 friska försökspersoner.
|
Duplex ultraljud av artärer i nedre extremiteter.
Blodprovstagning för apoptos och markörer för endoteldysfunktion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Restenos av rekonstruktionszonen efter operation (detektering av förträngning av lumen i en artär eller protes i rekonstruktionsområdet med hjälp av instrumentella metoder (ultraljud, angiografi)).
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Avslöjar restenos efter operation.
|
Upp till 2 år efter inskrivning.
|
|
Trombos av rekonstruktionszonen efter operation (detektering av trombos i artärer eller protes i rekonstruktionsområdet med hjälp av instrumentella metoder (ultraljud, angiografi)).
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Avslöjar trombos efter operation.
|
Upp till 2 år efter inskrivning.
|
|
Progression av ateroskleros (detektering av förträngning av lumen i en artär genom aterosklerotisk plack med hjälp av instrumentella metoder (ultraljud, angiografi)).
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Öka stadiet av ateroskleros (Fontaine-klassificering).
|
Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avvikelser för apoptosmarkörer i blod och vävnadshomogenat (Bcl-2, Bax, Fas, VEGF, P53, PDGF-BB) från referensvärden.
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Avvikelse för apoptosmarkörer från referensvärden.
|
Upp till 2 år efter inskrivning.
|
|
Avvikelser av markörer för endoteldysfunktion i blod (NO-metaboliter) från referensvärden.
Tidsram: Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Avvikelse av markörer för endoteldysfunktion från referensvärden.
|
Upp till 2 år efter inskrivning.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Igor A Suchkov, Sc.D., Ryazan State Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 25.07
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .