Proteínas da Apoptose e Disfunção Endotelial em Pacientes com Aterosclerose de Artérias Periféricas

A cirurgia vascular moderna apresenta várias opções de métodos cirúrgicos abertos e endovasculares destinados ao tratamento de pacientes com doenças arteriais periféricas. Apesar das conquistas da cirurgia vascular, a ocorrência de complicações pós-operatórias nivela o sucesso das intervenções cirúrgicas e requer intervenções cirúrgicas repetidas. A complicação mais comum é a estenose da zona de reconstrução, que ocorre em aproximadamente 50% dos pacientes operados.

Atualmente, o sistema de apoptose desempenha um papel igualmente importante no desenvolvimento da reestenose da zona de intervenção. Tem sido reconhecida como um componente central na patogênese da aterosclerose, na qual a família de proteínas Bcl-2 é ativada. É um grupo de proteínas celulares que são importantes reguladores do sistema de apoptose em células localizadas na membrana mitocondrial. Em modelos experimentais com animais, foi demonstrado que a apoptose após angioplastia das artérias coronárias ocorre na forma de duas ondas. Após lesão da parede vascular, durante as primeiras horas, ela é ativada nas células musculares lisas (SMC) da média, e após duas semanas nas células da neoíntima, por volta do 28º dia ela para quase completamente. A diminuição do índice de apoptose no pós-operatório pode levar ao desenvolvimento de reestenose da zona de reconstrução. O uso de antioxidantes, por exemplo, acetato de alfa-tocoferol, no primeiro mês de pós-operatório, no momento da ativação da apoptose, inibe esta última e reduz a atividade proliferativa das CML média e neoíntima. Um mês após a cirurgia, a apoptose retardada das células da parede vascular pode levar ao desenvolvimento de neoíntima e reestenose. Nesse caso, será relevante o uso de drogas que potencializam a apoptose, por exemplo, estatinas lipofílicas, bloqueadores dos canais de cálcio.

Os metabólitos do óxido nítrico, dependendo da concentração, podem atuar tanto como indutor quanto como inibidor da apoptose. O mecanismo de apoptose induzida por NO em SMC inclui um aumento na razão de expressão Bax/Bcl-2, que leva à liberação de citocromo C da mitocôndria, ativação de caspase-3 e -9. Em pacientes com aterosclerose das artérias periféricas, as proteínas da família Bcl-2 e sua relação com marcadores de disfunção endotelial não foram suficientemente estudadas, os resultados obtidos são contraditórios.