Apoptoseproteiner og endothelial dysfunktion hos patienter med aterosklerose i perifere arterier

Moderne karkirurgi har forskellige muligheder for åbne og endovaskulære kirurgiske metoder rettet mod behandling af patienter med perifere arterielle sygdomme. På trods af resultaterne af karkirurgi udjævner forekomsten af ​​postoperative komplikationer succesen af ​​kirurgiske indgreb og kræver gentagne kirurgiske indgreb. Den mest almindelige komplikation er stenose af rekonstruktionszonen, som udvikler sig hos cirka 50 % af de opererede patienter.

På nuværende tidspunkt spiller apoptosesystemet en lige så vigtig rolle i udviklingen af ​​restenose i interventionszonen. Det er blevet anerkendt som en central komponent i patogenesen af ​​aterosklerose, hvor Bcl-2-familien af ​​proteiner er aktiveret. Det er en gruppe af cellulære proteiner, der er vigtige regulatorer af apoptosesystemet i celler placeret i mitokondriemembranen. I eksperimentelle dyremodeller blev det vist, at apoptose efter angioplastik af kranspulsårerne forløber i form af to bølger. Efter beskadigelse af karvæggen, i løbet af de første timer, aktiveres den i mediernes glatte muskelceller (SMC), og efter to uger i cellerne i neointima stopper den næsten helt på den 28. dag. Et fald i apoptoseindekset i den postoperative periode kan forårsage udvikling af restenose af rekonstruktionszonen. Anvendelsen af ​​antioxidanter, for eksempel alfa-tocopherolacetat, i den første måned af den postoperative periode, på tidspunktet for aktivering af apoptose, hæmmer sidstnævnte og reducerer den proliferative aktivitet af SMC-medierne og neointima. En måned efter operationen kan forsinket apoptose af vaskulære vægceller føre til udvikling af neointima og restenose. I dette tilfælde vil brugen af ​​lægemidler, der forbedrer apoptose, for eksempel lipofile statiner, calciumkanalblokkere, være relevant.

Nitrogenoxidmetabolitter kan, afhængigt af koncentrationen, virke både som en inducer og en hæmmer af apoptose. Mekanismen for NO-induceret apoptose i SMC inkluderer en stigning i Bax / Bcl-2-ekspressionsforholdet, hvilket fører til frigivelse af cytochrom C fra mitokondrier, aktivering af caspase-3 og -9. Hos patienter med aterosklerose i de perifere arterier er proteiner fra Bcl-2-familien og deres forhold til markører for endothelial dysfunktion ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt, de opnåede resultater er modstridende.