Белки апоптоза и эндотелиальная дисфункция у больных атеросклерозом периферических артерий
Комплексная оценка показателей апоптоза и эндотелиальной дисфункции и методы их коррекции у больных атеросклерозом периферических артерий
Современная сосудистая хирургия располагает различными вариантами открытых и эндоваскулярных хирургических методов, направленных на лечение больных с заболеваниями периферических артерий. Несмотря на достижения сосудистой хирургии, возникновение послеоперационных осложнений нивелирует успех оперативных вмешательств и требует повторных оперативных вмешательств. Наиболее частым осложнением является стеноз зоны реконструкции, который развивается примерно у 50% оперированных больных.
В настоящее время не менее важную роль в развитии рестеноза зоны вмешательства играет система апоптоза. Он признан центральным компонентом патогенеза атеросклероза, при котором активируется семейство белков Bcl-2. Это группа клеточных белков, которые являются важными регуляторами системы апоптоза в клетках, расположенных в митохондриальной мембране. На экспериментальных животных моделях показано, что апоптоз после ангиопластики коронарных артерий протекает в виде двух волн. После повреждения сосудистой стенки в первые часы активируется в гладкомышечных клетках (ГМК) сред, а через две недели в клетках неоинтимы, к 28-м суткам почти полностью прекращается. Снижение индекса апоптоза в послеоперационном периоде может стать причиной развития рестеноза зоны реконструкции. Применение антиоксидантов, например альфа-токоферола ацетата, в первый месяц послеоперационного периода, в момент активации апоптоза, ингибирует последний и снижает пролиферативную активность сред ГМК и неоинтимы. Через месяц после операции отсроченный апоптоз клеток сосудистой стенки может привести к развитию неоинтимы и рестеноза. В этом случае будет актуальным применение препаратов, усиливающих апоптоз, например, липофильных статинов, блокаторов кальциевых каналов.
Метаболиты оксида азота в зависимости от концентрации могут выступать как индуктором, так и ингибитором апоптоза. Механизм NO-индуцированного апоптоза при ГМК включает увеличение соотношения экспрессии Bax/Bcl-2, что приводит к высвобождению цитохрома С из митохондрий, активации каспаз-3 и -9. У больных атеросклерозом периферических артерий белки семейства Bcl-2 и их связь с маркерами эндотелиальной дисфункции изучены недостаточно, полученные результаты противоречивы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
250 пациентов будут разделены на 5 групп со сроком наблюдения 2 года. Забор крови на апоптоз и пролиферацию (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB (тромбоцитарный фактор роста BB), VEGF (васкулярный эндотелиальный фактор роста) и маркеры эндотелиальной дисфункции (метаболиты NO) будет выполняться до, 1 день. через, через 1 и 6 мес после операции для групп А-С и для групп Д, Е при включении в исследование.
Забор артериальной стенки на апоптоз и пролиферацию (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB, VEGF) во время операции у пациентов группы А-С.
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей будет выполняться до, через 1, 6, 12, 18 и 24 месяца после операции для групп A-D и для группы E при включении в исследование.
100 мг per os витамина Е 1 раз в сутки в течение 1 месяца после операции назначат половине пациентов групп А-С.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ryazan', Российская Федерация
- Ryazan State Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- мужчины или женщины старше 40 лет;
- наличие атеросклеротического поражения периферических артерий.
Критерий исключения:
- мужчины или женщины до 40 лет;
- хроническая ишемия нижних конечностей различной этиологии (болезнь Бюргера, аортоартериит и др.),
- активный рак или период ремиссии менее 5 лет;
- декомпенсированный сахарный диабет;
- беременность или кормление грудью у женщин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа "Обход" (А)
50 больных с показаниями к шунтированию (хроническая ишемия нижних конечностей, 2б-4 стадия по Фонтейну).
|
Создание шунта с трансплантатом или веной.
100 мг витамина Е per os 1 раз в день (1 месяц).
Другие имена:
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей.
Забор крови на маркеры апоптоза и эндотелиальной дисфункции.
Забор артериальной стенки на маркеры апоптоза.
|
|
Группа «Эндоваскулярная» (Б)
50 пациентов с показаниями к эндоваскулярной ангиопластике и стентированию (хроническая ишемия нижних конечностей, 2б-4 стадия по Фонтейну).
|
100 мг витамина Е per os 1 раз в день (1 месяц).
Другие имена:
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей.
Забор крови на маркеры апоптоза и эндотелиальной дисфункции.
Выполнение ангиопластики со стентированием или без него при стенозе.
|
|
Группа "Гибрид" (С)
50 пациентов с показаниями к гибридной операции (эндоваскулярная ангиопластика/стентирование и шунтирование; хроническая ишемия нижних конечностей, 2b-4 стадии по Фонтейну).
|
100 мг витамина Е per os 1 раз в день (1 месяц).
Другие имена:
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей.
Забор крови на маркеры апоптоза и эндотелиальной дисфункции.
Забор артериальной стенки на маркеры апоптоза.
Выполнение ангиопластики со стентированием или без него при стенозе и создание шунта с использованием трансплантата или вены.
|
|
Группа "Консерватор" (Д)
50 больных без показаний к операции (консервативное лечение, хроническая ишемия нижних конечностей, 2б-4 стадия по Фонтейну).
|
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей.
Забор крови на маркеры апоптоза и эндотелиальной дисфункции.
|
|
Группа «Здоровые волонтеры» (Е)
50 здоровых испытуемых.
|
Дуплексное УЗИ артерий нижних конечностей.
Забор крови на маркеры апоптоза и эндотелиальной дисфункции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рестеноз зоны реконструкции после операции (выявление сужения просвета артерии или протеза в зоне реконструкции инструментальными методами (УЗИ, ангиография)).
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации.
|
Выявление рестеноза после операции.
|
До 2 лет после регистрации.
|
|
Тромбоз зоны реконструкции после операции (выявление тромбоза артерий или протеза в зоне реконструкции инструментальными методами (УЗИ, ангиография)).
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации.
|
Выявление тромбоза после операции.
|
До 2 лет после регистрации.
|
|
Прогрессирование атеросклероза (выявление сужения просвета артерий атеросклеротическими бляшками инструментальными методами (УЗИ, ангиография)).
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации.
|
Увеличение стадии атеросклероза (классификация Фонтейна).
|
До 2 лет после регистрации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отклонения маркеров апоптоза в гомогенате крови и ткани (Bcl-2, Bax, Fas, VEGF, P53, PDGF-BB) от референтных значений.
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации.
|
Отклонение маркеров апоптоза от референтных значений.
|
До 2 лет после регистрации.
|
|
Отклонения маркеров эндотелиальной дисфункции в крови (метаболитов NO) от референтных значений.
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации.
|
Отклонение маркеров эндотелиальной дисфункции от референтных значений.
|
До 2 лет после регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Igor A Suchkov, Sc.D., Ryazan State Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25.07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .