Proteínas de apoptosis y disfunción endotelial en pacientes con aterosclerosis de arterias periféricas

La cirugía vascular moderna tiene varias opciones para métodos quirúrgicos abiertos y endovasculares destinados al tratamiento de pacientes con enfermedades arteriales periféricas. A pesar de los logros de la cirugía vascular, la ocurrencia de complicaciones postoperatorias nivela el éxito de las intervenciones quirúrgicas y requiere intervenciones quirúrgicas repetidas. La complicación más frecuente es la estenosis de la zona de reconstrucción, que se desarrolla en aproximadamente el 50% de los pacientes operados.

En la actualidad, el sistema de apoptosis juega un papel igualmente importante en el desarrollo de la reestenosis de la zona de intervención. Se ha reconocido como un componente central en la patogenia de la aterosclerosis, en la que se activa la familia de proteínas Bcl-2. Es un grupo de proteínas celulares que son importantes reguladores del sistema de apoptosis en células ubicadas en la membrana mitocondrial. En modelos animales experimentales, se demostró que la apoptosis después de la angioplastia de las arterias coronarias se produce en forma de dos ondas. Tras la lesión de la pared vascular, durante las primeras horas se activa en las células musculares lisas (CML) de la media, ya las dos semanas en las células de la neoíntima, al día 28 se detiene casi por completo. Una disminución del índice de apoptosis en el postoperatorio puede provocar el desarrollo de reestenosis de la zona de reconstrucción. El uso de antioxidantes, por ejemplo, acetato de alfa-tocoferol, en el primer mes del postoperatorio, en el momento de la activación de la apoptosis, inhibe esta última y reduce la actividad proliferativa de las SMC media y neoíntima. Un mes después de la cirugía, la apoptosis retardada de las células de la pared vascular puede conducir al desarrollo de neoíntima y reestenosis. En este caso, será relevante el uso de medicamentos que mejoren la apoptosis, por ejemplo, estatinas lipofílicas, bloqueadores de los canales de calcio.

Los metabolitos del óxido nítrico, dependiendo de la concentración, pueden actuar tanto como inductores como inhibidores de la apoptosis. El mecanismo de la apoptosis inducida por NO en SMC incluye un aumento en la relación de expresión Bax / Bcl-2, lo que conduce a la liberación de citocromo C de las mitocondrias, activación de caspasa-3 y -9. En pacientes con aterosclerosis de las arterias periféricas, las proteínas de la familia Bcl-2 y su relación con marcadores de disfunción endotelial no han sido suficientemente estudiadas, los resultados obtenidos son contradictorios.