Apoptoseproteine ​​und endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Atherosklerose der peripheren Arterien

Die moderne Gefäßchirurgie bietet verschiedene Möglichkeiten offener und endovaskulärer Operationsverfahren zur Behandlung von Patienten mit peripheren arteriellen Erkrankungen. Trotz der Errungenschaften der Gefäßchirurgie nivelliert das Auftreten postoperativer Komplikationen den Erfolg operativer Eingriffe und erfordert wiederholte operative Eingriffe. Die häufigste Komplikation ist eine Stenose der Rekonstruktionszone, die sich bei etwa 50 % der operierten Patienten entwickelt.

Derzeit spielt das Apoptosesystem eine ebenso wichtige Rolle bei der Entwicklung einer Restenose der Interventionszone. Es wurde als zentrale Komponente in der Pathogenese von Arteriosklerose erkannt, bei der die Bcl-2-Proteinfamilie aktiviert wird. Es handelt sich um eine Gruppe zellulärer Proteine, die wichtige Regulatoren des Apoptosesystems in Zellen sind, die sich in der Mitochondrienmembran befinden. In experimentellen Tiermodellen wurde gezeigt, dass die Apoptose nach Angioplastie der Koronararterien in Form von zwei Wellen abläuft. Nach Verletzung der Gefäßwand wird es in den ersten Stunden in den glatten Muskelzellen (SMC) der Media aktiviert und nach zwei Wochen in den Zellen der Neointima am 28. Tag fast vollständig eingestellt. Eine Abnahme des Apoptoseindex in der postoperativen Phase kann die Entwicklung einer Restenose der Rekonstruktionszone verursachen. Die Verwendung von Antioxidantien, beispielsweise alpha-Tocopherolacetat, im ersten Monat der postoperativen Phase zum Zeitpunkt der Aktivierung der Apoptose hemmt letztere und verringert die proliferative Aktivität der SMC-Medien und der Neointima. Einen Monat nach der Operation kann eine verzögerte Apoptose von Gefäßwandzellen zur Entwicklung von Neointima und Restenose führen. In diesem Fall ist die Verwendung von Arzneimitteln relevant, die die Apoptose verstärken, z. B. lipophile Statine, Kalziumkanalblocker.

Stickoxid-Metabolite können je nach Konzentration sowohl als Induktor als auch als Inhibitor der Apoptose wirken. Der Mechanismus der NO-induzierten Apoptose in SMC umfasst eine Erhöhung des Bax/Bcl-2-Expressionsverhältnisses, was zur Freisetzung von Cytochrom C aus Mitochondrien führt, sowie eine Aktivierung von Caspase-3 und -9. Bei Patienten mit Atherosklerose der peripheren Arterien wurden Proteine ​​der Bcl-2-Familie und ihre Beziehung zu Markern einer endothelialen Dysfunktion nicht ausreichend untersucht, die erhaltenen Ergebnisse sind widersprüchlich.