Apoptose-eiwitten en endotheliale disfunctie bij patiënten met atherosclerose van perifere slagaders

Moderne vaatchirurgie heeft verschillende mogelijkheden voor open en endovasculaire chirurgische methoden gericht op de behandeling van patiënten met perifere arteriële aandoeningen. Ondanks de successen van vaatchirurgie, maakt het optreden van postoperatieve complicaties het succes van chirurgische ingrepen gelijk en vereist herhaalde chirurgische ingrepen. De meest voorkomende complicatie is stenose van de reconstructiezone, die ontstaat bij ongeveer 50% van de geopereerde patiënten.

Momenteel speelt het apoptosesysteem een ​​even belangrijke rol bij de ontwikkeling van restenose van de interventiezone. Het is erkend als een centrale component in de pathogenese van atherosclerose, waarin de Bcl-2-familie van eiwitten wordt geactiveerd. Het is een groep cellulaire eiwitten die belangrijke regulatoren zijn van het apoptosesysteem in cellen die zich in het mitochondriale membraan bevinden. In experimentele diermodellen werd aangetoond dat apoptose na angioplastiek van de kransslagaders verloopt in de vorm van twee golven. Na verwonding van de vaatwand wordt het gedurende de eerste uren geactiveerd in de gladde spiercellen (SMC) van media, en na twee weken in de cellen van de neointima stopt het bijna volledig op de 28e dag. Een afname van de apoptose-index in de postoperatieve periode kan de ontwikkeling van restenose van de reconstructiezone veroorzaken. Het gebruik van antioxidanten, bijvoorbeeld alfa-tocoferolacetaat, in de eerste maand van de postoperatieve periode, op het moment van activering van apoptose, remt de laatste en vermindert de proliferatieve activiteit van de SMC-media en neointima. Een maand na de operatie kan vertraagde apoptose van vaatwandcellen leiden tot de ontwikkeling van neointima en restenose. In dit geval zal het gebruik van geneesmiddelen die apoptose versterken, bijvoorbeeld lipofiele statines, calciumantagonisten, relevant zijn.

Stikstofmonoxidemetabolieten kunnen, afhankelijk van de concentratie, zowel een inductor als een remmer van apoptose zijn. Het mechanisme van NO-geïnduceerde apoptose in SMC omvat een toename van de Bax / Bcl-2-expressieverhouding, wat leidt tot de afgifte van cytochroom C uit mitochondriën, activering van caspase-3 en -9. Bij patiënten met atherosclerose van de perifere slagaders zijn eiwitten van de Bcl-2-familie en hun relatie met markers van endotheliale disfunctie niet voldoende bestudeerd, de verkregen resultaten zijn tegenstrijdig.