Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Białka apoptozy i dysfunkcja śródbłonka u pacjentów z miażdżycą tętnic obwodowych

15 listopada 2023 zaktualizowane przez: Ryazan State Medical University

Kompleksowa ocena wskaźników apoptozy i dysfunkcji śródbłonka oraz sposobów ich korygowania u pacjentów z miażdżycą tętnic obwodowych

Nowoczesna chirurgia naczyniowa oferuje różne możliwości metod chirurgii otwartej i wewnątrznaczyniowej ukierunkowanych na leczenie pacjentów z chorobami tętnic obwodowych. Mimo osiągnięć chirurgii naczyniowej występowanie powikłań pooperacyjnych niweluje powodzenie interwencji chirurgicznych i wymaga powtarzania interwencji chirurgicznych. Najczęstszym powikłaniem jest zwężenie strefy rekonstrukcji, które rozwija się u około 50% operowanych pacjentów.

Obecnie układ apoptozy odgrywa równie ważną rolę w rozwoju restenozy strefy interwencji. Została uznana za centralny składnik patogenezy miażdżycy, w której aktywowana jest rodzina białek Bcl-2. Jest to grupa białek komórkowych, które są ważnymi regulatorami systemu apoptozy w komórkach zlokalizowanych w błonie mitochondrialnej. Na doświadczalnych modelach zwierzęcych wykazano, że apoptoza po angioplastyce tętnic wieńcowych przebiega w postaci dwóch fal. Po uszkodzeniu ściany naczynia, w ciągu pierwszych godzin ulega aktywacji w komórkach mięśni gładkich (SMC) pożywki, a po dwóch tygodniach w komórkach neointimy, do 28 dnia prawie całkowicie ustaje. Spadek wskaźnika apoptozy w okresie pooperacyjnym może spowodować rozwój restenozy strefy rekonstrukcji. Stosowanie przeciwutleniaczy, np. octanu alfa-tokoferolu, w pierwszym miesiącu okresu pooperacyjnego, w momencie aktywacji apoptozy, hamuje tę ostatnią i zmniejsza aktywność proliferacyjną pożywek SMC i neointimy. Miesiąc po zabiegu opóźniona apoptoza komórek ściany naczynia może prowadzić do powstania neointimy i restenozy. W takim przypadku istotne będzie zastosowanie leków nasilających apoptozę, np. lipofilowych statyn, blokerów kanału wapniowego.

Metabolity tlenku azotu, w zależności od stężenia, mogą działać zarówno jako induktor, jak i inhibitor apoptozy. Mechanizm apoptozy indukowanej NO w SMC obejmuje wzrost stosunku ekspresji Bax/Bcl-2, co prowadzi do uwolnienia cytochromu C z mitochondriów, aktywacji kaspazy-3 i -9. U pacjentów z miażdżycą tętnic obwodowych białka z rodziny Bcl-2 i ich związek z markerami dysfunkcji śródbłonka nie zostały dostatecznie zbadane, a uzyskane wyniki są sprzeczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

250 pacjentów zostanie podzielonych na 5 grup z okresem obserwacji 2 lata. Pobieranie próbek krwi w kierunku markerów apoptozy i proliferacji (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB (płytkowy czynnik wzrostu BB), VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego) i dysfunkcji śródbłonka (metabolity NO) zostanie wykonane przed 1 dniem po, 1 i 6 miesięcy po operacji dla grup A-C oraz dla grup D, E, gdy zostały włączone do badania.

Pobieranie próbek ściany tętnicy pod kątem apoptozy i proliferacji (Bcl-2, Bax, Fas, p53, PDGF-BB, VEGF) podczas operacji u pacjentów z grupy A-C.

Duplex USG tętnic kończyn dolnych zostanie wykonany przed, 1, 6, 12, 18 i 24 miesiące po operacji dla grup A-D oraz dla grupy E w przypadku włączenia do badania.

100 mg doustnie witaminy E 1 dziennie przez 1 miesiąc po operacji zostanie przepisane połowie pacjentów z grupy A-C.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

250

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z miażdżycową chorobą tętnic obwodowych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • mężczyźni lub kobiety powyżej 40 roku życia;
  • obecność miażdżycowej choroby tętnic obwodowych.

Kryteria wyłączenia:

  • mężczyźni lub kobiety poniżej 40 roku życia;
  • przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych o różnej etiologii (choroba Burgera, zapalenie aorty i tętnic itp.),
  • aktywny rak lub okres remisji krótszy niż 5 lat;
  • niewyrównana cukrzyca;
  • ciąża lub karmienie piersią u kobiet

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa „Obejście” (A)
50 pacjentów ze wskazaniami do wszczepienia bajpasów (przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych, stopień 2b-4 wg Fontaine'a).
Procedura: Operacja pomostowania : operacja założenia pomostów naczyniowych
Tworzenie bypassu z przeszczepem lub żyłą.
Lek: Witamina E
100 mg witaminy E doustnie 1 dziennie (1 miesiąc).
Inne nazwy:
  • Octan tokoferolu
Test diagnostyczny: USG dwustronne
Duplex USG tętnic kończyn dolnych.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie krwi na markery apoptozy i dysfunkcji śródbłonka.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek ściany tętnicy
Pobieranie próbek ściany tętnicy pod kątem markerów apoptozy.
Grupa „Wewnątrznaczyniowa” (B)
50 pacjentów ze wskazaniami do angioplastyki wewnątrznaczyniowej i stentowania (przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych, stopień zaawansowania 2b-4 wg Fontaine'a).
Lek: Witamina E
100 mg witaminy E doustnie 1 dziennie (1 miesiąc).
Inne nazwy:
  • Octan tokoferolu
Test diagnostyczny: USG dwustronne
Duplex USG tętnic kończyn dolnych.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie krwi na markery apoptozy i dysfunkcji śródbłonka.
Procedura: Angioplastyka/stentowanie wewnątrznaczyniowe
Wykonywanie angioplastyki ze stentowaniem lub bez stentowania w zwężeniu.
Grupa „Hybryda” (C)
50 pacjentów ze wskazaniami do operacji hybrydowej (angioplastyka wewnątrznaczyniowa/stentowanie i pomostowanie; przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych, stopień 2b-4 wg Fontaine'a).
Lek: Witamina E
100 mg witaminy E doustnie 1 dziennie (1 miesiąc).
Inne nazwy:
  • Octan tokoferolu
Test diagnostyczny: USG dwustronne
Duplex USG tętnic kończyn dolnych.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie krwi na markery apoptozy i dysfunkcji śródbłonka.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek ściany tętnicy
Pobieranie próbek ściany tętnicy pod kątem markerów apoptozy.
Procedura: Chirurgia hybrydowa
Wykonanie angioplastyki ze stentowaniem lub bez stentowania w zwężeniu i wykonanie bajpasu z przeszczepem lub żyłą.
Grupa „Konserwatywna” (D)
50 pacjentów bez wskazań do operacji (leczenie zachowawcze, przewlekłe niedokrwienie kończyn dolnych, stopień 2b-4 wg Fontaine'a).
Test diagnostyczny: USG dwustronne
Duplex USG tętnic kończyn dolnych.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie krwi na markery apoptozy i dysfunkcji śródbłonka.
Grupa „Zdrowi ochotnicy” (E)
50 zdrowych osób.
Test diagnostyczny: USG dwustronne
Duplex USG tętnic kończyn dolnych.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie krwi na markery apoptozy i dysfunkcji śródbłonka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Restenoza strefy rekonstrukcji po operacji (wykrywanie zwężenia światła tętnicy lub protezy w obszarze rekonstrukcji metodami instrumentalnymi (USG, angiografia)).
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji.
Ujawnienie restenozy po operacji.
Do 2 lat po rejestracji.
Zakrzepica strefy rekonstrukcji po operacji (wykrywanie zakrzepicy w tętnicach lub protezie w obszarze rekonstrukcji metodami instrumentalnymi (USG, angiografia)).
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji.
Ujawnienie zakrzepicy po operacji.
Do 2 lat po rejestracji.
Progresja miażdżycy (wykrywanie zwężenia światła tętnicy przez blaszkę miażdżycową metodami instrumentalnymi (USG, angiografia)).
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji.
Zwiększenie stopnia zaawansowania miażdżycy (klasyfikacja Fontaine'a).
Do 2 lat po rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odchylenia markerów apoptozy we krwi i homogenacie tkankowym (Bcl-2, Bax, Fas, VEGF, P53, PDGF-BB) od wartości referencyjnych.
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji.
Odchylenie markerów apoptozy od wartości referencyjnych.
Do 2 lat po rejestracji.
Odchylenia markerów dysfunkcji śródbłonka we krwi (metabolity NO) od wartości referencyjnych.
Ramy czasowe: Do 2 lat po rejestracji.
Odchylenie wskaźników dysfunkcji śródbłonka od wartości referencyjnych.
Do 2 lat po rejestracji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ryazan State Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Igor A Suchkov, Sc.D., Ryazan State Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 25.07

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Operacja pomostowania : operacja założenia pomostów naczyniowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj