Proteine ​​dell'apoptosi e disfunzione endoteliale nei pazienti con aterosclerosi delle arterie periferiche

La moderna chirurgia vascolare ha varie opzioni per metodi chirurgici aperti ed endovascolari volti a trattare pazienti con malattie arteriose periferiche. Nonostante i risultati della chirurgia vascolare, il verificarsi di complicanze postoperatorie livella il successo degli interventi chirurgici e richiede interventi chirurgici ripetuti. La complicanza più comune è la stenosi della zona di ricostruzione, che si sviluppa in circa il 50% dei pazienti operati.

Allo stato attuale, il sistema dell'apoptosi svolge un ruolo altrettanto importante nello sviluppo della restenosi della zona di intervento. È stato riconosciuto come un componente centrale nella patogenesi dell'aterosclerosi, in cui viene attivata la famiglia di proteine ​​Bcl-2. È un gruppo di proteine ​​cellulari che sono importanti regolatori del sistema di apoptosi nelle cellule situate nella membrana mitocondriale. In modelli animali sperimentali, è stato dimostrato che l'apoptosi dopo l'angioplastica delle arterie coronarie procede sotto forma di due onde. Dopo la lesione della parete vascolare, durante le prime ore, si attiva nelle cellule muscolari lisce (SMC) della media, e dopo due settimane nelle cellule della neointima, entro il 28° giorno si interrompe quasi completamente. Una diminuzione dell'indice di apoptosi nel periodo postoperatorio può causare lo sviluppo di restenosi della zona di ricostruzione. L'uso di antiossidanti, ad esempio l'alfa-tocoferolo acetato, nel primo mese del periodo postoperatorio, al momento dell'attivazione dell'apoptosi, inibisce quest'ultima e riduce l'attività proliferativa della SMC media e della neointima. Un mese dopo l'intervento chirurgico, l'apoptosi ritardata delle cellule della parete vascolare può portare allo sviluppo di neointima e restenosi. In questo caso, sarà rilevante l'uso di farmaci che migliorano l'apoptosi, ad esempio statine lipofile, bloccanti dei canali del calcio.

I metaboliti dell'ossido nitrico, a seconda della concentrazione, possono agire sia come induttore che come inibitore dell'apoptosi. Il meccanismo dell'apoptosi indotta da NO in SMC include un aumento del rapporto di espressione Bax / Bcl-2, che porta al rilascio del citocromo C dai mitocondri, all'attivazione della caspasi-3 e -9. Nei pazienti con aterosclerosi delle arterie periferiche, le proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la loro relazione con i marcatori di disfunzione endoteliale non sono state sufficientemente studiate, i risultati ottenuti sono contraddittori.