Apoptoseproteiner og endoteldysfunksjon hos pasienter med aterosklerose i perifere arterier

Moderne karkirurgi har ulike muligheter for åpne og endovaskulære kirurgiske metoder rettet mot å behandle pasienter med perifere arterielle sykdommer. Til tross for resultatene av vaskulær kirurgi, jevner forekomsten av postoperative komplikasjoner ut suksessen til kirurgiske inngrep og krever gjentatte kirurgiske inngrep. Den vanligste komplikasjonen er stenose i rekonstruksjonssonen, som utvikler seg hos ca. 50 % av opererte pasienter.

For tiden spiller apoptosesystemet en like viktig rolle i utviklingen av restenose i intervensjonssonen. Det har blitt anerkjent som en sentral komponent i patogenesen av aterosklerose, der Bcl-2-familien av proteiner er aktivert. Det er en gruppe cellulære proteiner som er viktige regulatorer av apoptosesystemet i celler lokalisert i mitokondriemembranen. I eksperimentelle dyremodeller ble det vist at apoptose etter angioplastikk av koronararteriene fortsetter i form av to bølger. Etter skade på karveggen, i løpet av de første timene, aktiveres den i de glatte muskelcellene (SMC) i media, og etter to uker i cellene til neointima stopper den nesten helt på den 28. dagen. En reduksjon i apoptoseindeksen i den postoperative perioden kan forårsake utvikling av restenose i rekonstruksjonssonen. Bruken av antioksidanter, for eksempel alfa-tokoferolacetat, i den første måneden av den postoperative perioden, på tidspunktet for aktivering av apoptose, hemmer sistnevnte og reduserer den proliferative aktiviteten til SMC-mediet og neointima. En måned etter operasjonen kan forsinket apoptose av vaskulære veggceller føre til utvikling av neointima og restenose. I dette tilfellet vil bruk av legemidler som forsterker apoptose, for eksempel lipofile statiner, kalsiumkanalblokkere, være relevant.

Nitrogenoksidmetabolitter, avhengig av konsentrasjonen, kan fungere som både en induser og en hemmer av apoptose. Mekanismen for NO-indusert apoptose i SMC inkluderer en økning i Bax / Bcl-2-ekspresjonsforholdet, noe som fører til frigjøring av cytokrom C fra mitokondrier, aktivering av caspase-3 og -9. Hos pasienter med aterosklerose i de perifere arteriene, proteiner fra Bcl-2-familien og deres forhold til markører for endoteldysfunksjon er ikke tilstrekkelig studert, resultatene som er oppnådd er motstridende.