外周动脉粥样硬化患者的凋亡蛋白与内皮功能障碍
外周动脉粥样硬化患者细胞凋亡和内皮功能障碍指标的综合评价及其校正方法
现代血管外科有多种开放和血管内手术方法可供选择，旨在治疗外周动脉疾病患者。 尽管血管手术取得了成就，但术后并发症的发生使手术干预的成功率趋于平缓，需要反复手术干预。 最常见的并发症是重建区狭窄，大约 50% 的手术患者会出现这种情况。
目前，细胞凋亡系统在介入区再狭窄的发展中起着同样重要的作用。 它已被认为是动脉粥样硬化发病机制的核心组成部分，其中 Bcl-2 蛋白家族被激活。 它是一组细胞蛋白，是线粒体膜细胞凋亡系统的重要调节剂。 在实验动物模型中，显示冠状动脉血管成形术后细胞凋亡以两个波的形式进行。 血管壁受伤后的最初几个小时内，它在介质的平滑肌细胞 (SMC) 中被激活，两周后在新内膜细胞中激活，到第 28 天它几乎完全停止。 术后细胞凋亡指数的下降可能导致重建区再狭窄的发展。 在术后的第一个月，在细胞凋亡激活时使用抗氧化剂，例如 α-生育酚乙酸酯，可抑制后者并降低 SMC 介质和新内膜的增殖活性。 手术后一个月，血管壁细胞凋亡延迟可导致新内膜和再狭窄的发展。 在这种情况下，使用增强细胞凋亡的药物，例如亲脂性他汀类药物、钙通道阻滞剂，将是相关的。
根据浓度的不同，一氧化氮代谢物既可以作为细胞凋亡的诱导剂，也可以作为细胞凋亡的抑制剂。 SMC 中 NO 诱导细胞凋亡的机制包括 Bax / Bcl-2 表达比增加，导致线粒体释放细胞色素 C，激活 caspase-3 和 -9。 在外周动脉粥样硬化患者中，Bcl-2 家族的蛋白质及其与内皮功能障碍标志物的关系尚未得到充分研究，获得的结果相互矛盾。
研究概览
地位
详细说明
250 名患者将被分为 5 组，随访期为 2 年。 细胞凋亡和增殖（Bcl-2、Bax、Fas、p53、PDGF-BB（血小板衍生生长因子 BB）、VEGF（血管内皮生长因子）和内皮功能障碍（NO 代谢物）标记物的血液采样将在 1 天前进行A-C 组和 D、E 组纳入研究后、手术后 1 个月和 6 个月。
A-C 组患者手术期间动脉壁取样检测细胞凋亡和增殖（Bcl-2、Bax、Fas、p53、PDGF-BB、VEGF）。
A-D组和纳入研究的E组在手术前、术后1、6、12、18和24个月进行双下肢动脉超声检查。
手术后 1 个月内每天口服 100 毫克维生素 E 1 将开给一半的 A-C 组患者。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Ryazan'、俄罗斯联邦
- Ryazan State Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 40岁以上的男性或女性；
- 存在动脉粥样硬化性外周动脉疾病。
排除标准：
- 40岁以下的男性或女性；
- 不同病因的慢性下肢缺血（疾病 Burger、主动脉炎等），
- 活动性癌症或缓解期少于 5 年；
- 失代偿性糖尿病；
- 女性怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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“旁路”组 (A)
50 名具有搭桥手术适应症的患者（慢性下肢缺血，2b-4 期 Fontaine）。
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使用移植物或静脉创建旁路。
每天口服 1 次 100 毫克维生素 E（1 个月）。
其他名称：
下肢动脉双功超声。
细胞凋亡和内皮功能障碍标志物的血液采样。
细胞凋亡标记物的动脉壁取样。
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“血管内”组 (B)
50 名具有血管内血管成形术和支架置入术适应症的患者（慢性下肢缺血，2b-4 期 Fontaine）。
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每天口服 1 次 100 毫克维生素 E（1 个月）。
其他名称：
下肢动脉双功超声。
细胞凋亡和内皮功能障碍标志物的血液采样。
在有或没有支架置入狭窄的情况下进行血管成形术。
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“混合”组 (C)
50 名具有混合手术适应症的患者（血管内血管成形术/支架置入术和旁路手术；慢性下肢缺血，2b-4 期 Fontaine）。
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每天口服 1 次 100 毫克维生素 E（1 个月）。
其他名称：
下肢动脉双功超声。
细胞凋亡和内皮功能障碍标志物的血液采样。
细胞凋亡标记物的动脉壁取样。
在狭窄处进行带或不带支架置入术的血管成形术，并使用移植物或静脉创建旁路。
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“保守”组（D）
50例无适应症手术（保守治疗，慢性下肢缺血，2b-4期Fontaine）。
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下肢动脉双功超声。
细胞凋亡和内皮功能障碍标志物的血液采样。
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“健康志愿者”组 (E)
50 名健康受试者。
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下肢动脉双功超声。
细胞凋亡和内皮功能障碍标志物的血液采样。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术后重建区的再狭窄（使用仪器方法（超声、血管造影术）检测重建区动脉或假体管腔变窄）。
大体时间：入学后最多 2 年。
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揭示手术后的再狭窄。
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入学后最多 2 年。
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手术后重建区的血栓形成（使用仪器方法（超声波、血管造影术）检测重建区动脉或假体中的血栓形成）。
大体时间：入学后最多 2 年。
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术后发现血栓。
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入学后最多 2 年。
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动脉粥样硬化的进展（使用仪器方法（超声波、血管造影术）通过动脉粥样硬化斑块检测动脉管腔变窄）。
大体时间：入学后最多 2 年。
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增加动脉粥样硬化的阶段（Fontaine 分类）。
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入学后最多 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液和组织匀浆中凋亡标志物（Bcl-2、Bax、Fas、VEGF、P53、PDGF-BB）与参考值的偏差。
大体时间：入学后最多 2 年。
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细胞凋亡标志物与参考值的偏差。
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入学后最多 2 年。
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血液中内皮功能障碍标志物（NO 代谢物）与参考值的偏差。
大体时间：入学后最多 2 年。
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内皮功能障碍标志物与参考值的偏差。
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入学后最多 2 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Igor A Suchkov, Sc.D.、Ryazan State Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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