高リスク口腔前悪性病変における免疫チェックポイント阻害剤 (IMPEDE)
ハイリスク口腔前悪性病変における免疫チェックポイント阻害剤の第II相試験、非盲検、単群
この試験は、前向き、多施設、非盲検、単群、第 II 相試験として設計されています。
口腔前悪性病変 (OPL) は、免疫編集概念の平衡段階、つまり、免疫系による監視または腫瘍の進行を含む、腫瘍細胞と免疫系との間の動的プロセスと見なすことができます。 したがって、免疫抑制微小環境の不均衡は、悪性転換の鍵となる可能性があります。 この点で、PD-1/PD-L1 経路の活性化は中心的な役割を果たし、OPL (腫瘍関連マクロファージ、線維芽細胞、リンパ球) の微小環境内の複数の細胞型による PD-L1 の発現によって証明されます。上皮および上皮下細胞における PD-L1 発現が悪性形質転換に関連しているという事実。 この設定でのチェックポイント阻害剤の使用は、この理論的根拠によって正当化されるようです。 OPLに対する予防戦略中に中間エンドポイントマーカーを採用することで、小規模な試験の実施が可能になり、大規模な研究を設計するための洞察を得ることができ、治療から利益を受ける集団をより適切に選択することができます. この点で、表現型の変化（サイズの縮小または異形成の程度の低下）の評価は、介入の潜在的な利益を評価するには十分ではない可能性があります。 分子マーカーの調節は、OPL 患者の口腔がんリスクのより正確な指標となる可能性があります。 したがって、重要な遺伝子座での LOH の変化は、ベースラインでのがんリスクの予測因子と同様に、予防の中間エンドポイント バイオマーカーと見なすことができます。 抗EGFR剤の以前の経験は、予防試験におけるそのような手段の実現可能性を示しました。
調査の概要
詳細な説明
OPL は最も一般的な口腔前がん状態であり、さまざまな研究で悪性転換の可能性が 1% から 47% までさまざまです。 分子マーカーの中で、口腔がんのリスクを予測するのに最も効果的なのはヘテロ接合性の喪失 (LOH) であり、異形成の組織学的グレードが異なる組織に現れる可能性があります。 3p14 および/または 9p21 に LOH があり、さらに別の遺伝子座に LOH がある OPL を有する患者は、3 年以内に口腔がんを発症するリスクが 35% と予想されます。 この染色体プロファイルは、OPL の約 28% に見られます。 さらに、患者が以前に口腔がんを患っていた場合、そのような染色体プロファイルを持つ OPL が 3 年間で悪性化するリスクは 69% に達します。 これらの染色体遺伝子座に腫瘍抑制遺伝子 (TSG) が存在することは、そのような変化が存在する場合に癌が発生する可能性を説明しています。
小さな OPL の臨床管理は、コールド ナイフまたはレーザーによる切除です。 しかし、治療は患者の口腔がんを予防するのに効果的ではありません。 病変は頻繁に再発し、その後変化し、同じまたは隣接する解剖学的領域に腫瘍が発生します。 大規模な OPL の場合、臨床管理は生涯にわたる監視に限定されます。 OPL の臨床管理を改善するには、治療の選択肢を拡大する必要があります。
したがって、この研究は、短期間の免疫療法（アベルマブ）で高リスク OPL を治療することを目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paolo Bossi
- 電話番号：+390303996536
- メール：paolo.bossi@unibs.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mariarita Arenella
- 電話番号：+39 089 301545
- メール：mariarita.arenella@cr-technology.com
研究場所
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Brescia、イタリア、25123
- 募集
- ASST Spedali Civili di Brescia
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コンタクト：
- Paolo Bossi
- 電話番号：+390303996536
- メール：paolo.bossi@unibs.it
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コンタクト：
- Cristina Gurizzan
- 電話番号：+390303996536
- メール：gurizzancristina@gmail.com
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Genova、イタリア、16132
- まだ募集していません
- IRCSS Ospedale Policlinico San Martino
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コンタクト：
- Giorgio Peretti
- メール：giorgioperetti18@gmail.com
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Milano、イタリア、20141
- まだ募集していません
- Istituto Europeo di Oncologia
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コンタクト：
- Mohssen Ansarin
- メール：mohssen.ansarin@ieo.it
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Roma、イタリア、00144
- まだ募集していません
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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コンタクト：
- Raul Pellini
- メール：raul.pellini@ifo.gov.it
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- まだ募集していません
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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コンタクト：
- Giovanni Succo
- メール：giovannisucco@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント;
- 18 歳以上の男性または女性。
- ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1;
- -3p14および/または9p21のLOHに加えて少なくとも1つの追加の染色体部位（4q、8p、11p、13q、または17p）によって定義される悪性転換のリスクが高いOPLの臨床的および組織学的証拠または口腔がんの既往歴のある患者および 3p14 および/または 9p21 での LOH (EPOC 試験に従って定義された LOH)。 これらの条件は、「LOH 陽性」を定義します。
- -異形成の組織学的定義と少なくとも20 mmの最小直径を持つOPL;
- 新たに得られた口腔生検からの組織を喜んで提供します。
-最初の治療前の7日以内に慢性全身ステロイド療法または免疫抑制療法を受けていない;以下を除いて、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がないこと：
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射);
- -プレドニゾンまたは同等の生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド;
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）;
- 十分な骨髄機能: 好中球 > 1.5 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L、ヘモグロビン > 9 g/dL;
- 適切な肝機能: ビリルビン < 2 X 上限 (ギルバート病などの肝機能を妨げない既知の医学的理由を除く)、SGOT、SGPT、AP、GGT < 3 x ULN;
- 十分な腎機能:計算または分析されたクレアチニンクリアランス> 60 mL/分;
- 出産の可能性がある場合は、効果的な避妊方法を使用する意思がある（パール指数 < 1; 例: 経口避妊薬（ピル）、ホルモンスパイラル、ホルモンインプラント、経皮パッチ、2つのバリア法の組み合わせ（コンドームと横隔膜）、滅菌、研究期間中および投与後2か月間の性的禁欲。
除外基準:
- -以前の免疫療法（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント受容体を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）;
- 扁平苔癬による口腔病変;
- -免疫抑制療法を必要とする以前の免疫不全または臓器移植の診断、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患;
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の検査;
- 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- 臨床的に重要な心血管疾患。 -ニューヨーク心臓協会クラスIII〜IVの心不全、制御されていない冠動脈疾患、心筋症、制御されていない不整脈、制御されていない高血圧、または過去12か月間の心筋梗塞の病歴;
- -認知症または発作を含む重大な神経障害または精神障害;
- -制御されていない活動性感染症（IV抗生物質が必要）または活動性結核;
- 活動性播種性血管内凝固;
- -患者が研究に参加する能力を損なう可能性のあるその他の深刻な基礎疾患;
- -別の臨床試験に参加したか、研究に参加する前の30日間に治験薬を受け取った;
- -治療の成分のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏反応;
- 妊娠（血清/尿ベータHCGによって確認された不在）または授乳;
-3年以内の他の活動中の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された以前の病歴を除く：
- 皮膚の基底細胞がん
- 子宮頸部の浸潤前癌
- 表在性膀胱がん
- 前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内癌、
- 外科的に治療された頭頸部扁平上皮癌（放射線治療は許可されていません）;
- 法的能力のないまたは制限された法的能力;
- 研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない、医学的、心理的、または社会地理的状態または状況;
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の7日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイド、過敏症反応の前投薬としてのステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム アベルマブ
4回の投与のための2週間の治療サイクルの1日目（±2日）のアベルマブ単剤療法。
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被験者は、4回の投与のための2週間の治療サイクルの1日目（±2日）に、60分間のIV注入としてアベルマブ単剤療法800 mgで治療を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存または無悪性転換生存
時間枠：最初の6か月間は2週間ごと、その後1年間は毎月、その後30か月間は3か月ごと
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免疫療法開始以降の再発または無悪性生存期間で、関心のあるイベントは、LOH を伴う OPL の再発または OPL の悪性化です。
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最初の6か月間は2週間ごと、その後1年間は毎月、その後30か月間は3か月ごと
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OPL の LOH ステータスの変化 (ポジティブからネガティブ)
時間枠：6ヵ月
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免疫療法開始から6か月後のOPLのLOH状態（陽性から陰性）の変化。
これは、免疫療法治療後の組織学的サンプルの OPL の部位での高リスク LOH の消失 (およびその他の高リスク LOH の非出現) として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OPLの治療における免疫療法の安全性
時間枠：学習完了まで、平均5年
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グレード 3 ～ 5 の有害事象または毒性による治療の中断 (安全性)
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学習完了まで、平均5年
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OPLのグレーディング
時間枠：6ヵ月
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OPLの組織学的グレードの変更
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6ヵ月
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マルチオミック シグネチャ
時間枠：6ヶ月から研究完了まで、平均5年
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免疫療法への反応に関連するマルチオミクスサインの同定
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6ヶ月から研究完了まで、平均5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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