Inibidor do ponto de controle imunológico em lesões pré-malignas orais de alto risco (IMPEDE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado;
2. Masculino ou feminino > 18 anos de idade;
3. Status de desempenho ECOG (PS) 0-1;
4. Evidência clínica e histológica de OPL com alto risco de transformação maligna, conforme definido por LOH em 3p14 e/ou 9p21 mais pelo menos em um sítio cromossômico adicional (4q, 8p,11p,13q ou 17p) ou pacientes com história prévia de câncer oral e LOH em 3p14 e/ou 9p21 (LOH definido de acordo com o ensaio EPOC). Essas condições definem "positividade LOH";
5. LPO com definição histológica de displasia e diâmetro mínimo de 20 mm;
6. Esteja disposto a fornecer tecido de biópsias orais recém-obtidas;

7. Não receber terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento; ausência de doença autoimune ativa que requereu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto o seguinte:

   • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular);
   • Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. pré-medicação para tomografia computadorizada);
8. Função medular adequada: neutrófilos > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L, hemoglobina > 9 g/dL;
9. Função hepática adequada: bilirrubina < 2 X limite superior normal (exceto razão médica conhecida que não interfere na função hepática, como doença de Gilbert), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x LSN;
10. Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ou analisada > 60 mL/min;
11. Se houver potencial para engravidar, vontade de usar método contraceptivo eficaz (Índice de Pearl < 1; ex. contraceptivo oral (pílula), espiral hormonal, implante hormonal, adesivo transdérmico, uma combinação de dois métodos de barreira (preservativo e diafragma), esterilização, abstinência sexual durante o estudo e 2 meses após a administração.

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia anterior (anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou receptores de ponto de verificação imunológico);
2. Lesões orais por líquen plano;
3. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora, ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
4. Qualquer teste para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) indicando infecção aguda ou crônica;
5. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza);
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, e. insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana não controlada, cardiomiopatia, arritmia não controlada, hipertensão não controlada ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses;
7. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões;
8. Infecção ativa não controlada (requer antibióticos IV) ou tuberculose ativa;
9. coagulação intravascular disseminada ativa;
10. Outras condições médicas subjacentes graves que possam prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo;
11. Ter participado de outro ensaio clínico ou ter recebido qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo;
12. Reação alérgica/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento;
13. Gravidez (ausência confirmada por beta HCG sérico/urina) ou amamentação;

14. Outra malignidade ativa dentro de 3 anos, com exceção de história anterior, adequadamente tratada:

    • carcinoma basocelular da pele
    • carcinoma pré-invasivo do colo do útero
    • câncer de bexiga superficial
    • carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama,
    • carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, tratado cirurgicamente (tratamento de radioterapia não permitido);
15. Incapacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada;
16. Condição ou situação médica, psicológica ou sociogeográfica que, na opinião do investigador, não permitiria ao paciente concluir o estudo ou assinar o consentimento informado significativo;
17. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem ser inscritos;
18. Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos, esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.