Immunellenőrzőpont-gátló nagy kockázatú szájüregi premalignus elváltozásokban (IMPEDE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés;
2. 18 év feletti férfi vagy nő;
3. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1;
4. Az OPL klinikai és szövettani bizonyítéka a rosszindulatú transzformáció magas kockázatával, LOH meghatározása szerint a 3p14 és/vagy a 9p21 és legalább egy további kromoszómahelyen (4q, 8p, 11p, 13q vagy 17p), vagy olyan betegeknél, akiknek anamnézisében szájüregi rák szerepel és LOH 3p14-nél és/vagy 9p21-nél (EPOC-vizsgálat szerint meghatározott LOH). Ezek a feltételek határozzák meg a "LOH pozitivitást";
5. OPL a dysplasia szövettani meghatározásával és legalább 20 mm átmérőjű;
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani az újonnan kapott szájbiopsziákból;

7. nem részesül krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy semmilyen immunszuppresszív kezelésben az első kezelést megelőző 7 napon belül; aktív autoimmun betegség hiánya, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, kivéve a következőket:

   • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció);
   • Szisztémás kortikoszteroidok ≤10 mg/nap fiziológiás prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
   • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-vizsgálat premedikációja);
8. Megfelelő csontvelőműködés: neutrofilek > 1,5 x 109/L, vérlemezkék > 100 x 109/L, hemoglobin > 9 g/dl;
9. Megfelelő májműködés: bilirubin < 2-szerese a normál felső határának (kivéve a májműködést nem befolyásoló ismert orvosi okokat, pl. Gilbert-kór), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Megfelelő vesefunkció: számított vagy elemzett kreatinin-clearance > 60 ml/perc;
11. Ha fogamzóképes korú, hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (Pearl Index < 1; pl. orális fogamzásgátló (tabletta), hormonspirál, hormonimplantátum, transzdermális tapasz, két barrier módszer (óvszer és rekeszizom) kombinációja, sterilizálás, szexuális absztinencia a vizsgálat időtartama alatt és az adagolást követő 2 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi immunterápia (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitest vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immun-ellenőrzőpont receptorokat célozza meg);
2. Lichen planus okozta szájkárosodások;
3. Immunszuppresszív terápiát igénylő korábbi immunhiány vagy szervátültetés, vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség diagnózisa;
4. Bármilyen hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vizsgálata, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez;
5. Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák (például inaktivált influenza elleni vakcinák) beadását;
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, pl. a New York Heart Association III-IV. osztályába tartozó szívelégtelenség, kontrollálatlan koszorúér-betegség, kardiomiopátia, kontrollálatlan aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban;
7. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat;
8. Aktív kontrollálatlan fertőzés (intravénás antibiotikumot igényel) vagy aktív tuberkulózis;
9. Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció;
10. Egyéb súlyos mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek ronthatják a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre;
11. részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy kapott bármilyen vizsgálati szert a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül;
12. Ismert allergiás/túlérzékenységi reakció a kezelés bármely összetevőjére;
13. Terhesség (szérum/vizelet béta HCG által igazolt hiány) vagy szoptatás;

14. Egyéb, 3 éven belüli aktív rosszindulatú daganat, a korábbi, megfelelően kezelt betegség kivételével:

    • a bőr bazális sejtes karcinóma
    • preinvazív méhnyak karcinóma
    • felületes hólyagrák
    • prosztata, méhnyak vagy emlő karcinóma in situ,
    • fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, műtétileg kezelt (sugárterápiás kezelés nem megengedett);
15. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség;
16. Orvosi, pszichológiai vagy társadalomföldrajzi állapot vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy az értelmes, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását;
17. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek felvétele engedélyezett;
18. Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotok a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként szolgáló szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvesepótló dózisok.