Immun Checkpoint Inhibitor i højrisiko orale præmaligne læsioner (IMPEDE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde > 18 år;
3. ECOG Performance status (PS) 0-1;
4. Klinisk og histologisk evidens for OPL med høj risiko for malign transformation som defineret af LOH ved 3p14 og/eller 9p21 plus mindst et yderligere kromosomalt sted (4q, 8p,11p,13q eller 17p) eller patienter med en tidligere oral cancerhistorie og LOH ved 3p14 og/eller 9p21 (LOH defineret ifølge EPOC-forsøg). Disse betingelser definerer "LOH-positivitet";
5. OPL med en histologisk definition af dysplasi og en minimumsdiameter på mindst 20 mm;
6. Være villig til at levere væv fra nyligt opnåede orale biopsier;

7. Modtager ikke kronisk systemisk steroidbehandling eller nogen immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første behandling; fravær af aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år, bortset fra følgende:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion);
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
   • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering);
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler > 1,5 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L, hæmoglobin > 9 g/dL;
9. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin < 2 X øvre normalgrænse (undtagen kendte medicinske årsager, der ikke interfererer med leverfunktionen, såsom Gilberts sygdom), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet eller analyseret kreatininclearance > 60 ml/min;
11. Hvis den er i den fødedygtige alder, vilje til at bruge effektiv præventionsmetode (Pearl Index < 1; f.eks. oral prævention (pille), hormonspiral, hormonimplantat, depotplaster, en kombination af to barrieremetoder (kondom og diafragma), sterilisering, seksuel afholdenhed i undersøgelsens varighed og 2 måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint receptorer);
2. Orale læsioner på grund af lichen planus;
3. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi, eller kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom;
4. Enhver test for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der indikerer akut eller kronisk infektion;
5. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt med undtagelse af administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner);
6. Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, f.eks. hjertesvigt af New York Heart Association klasse III-IV, ukontrolleret koronararteriesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder;
7. Betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald;
8. Aktiv ukontrolleret infektion (kræver IV-antibiotika) eller aktiv tuberkulose;
9. Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation;
10. Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kunne svække patientens evne til at deltage i undersøgelsen;
11. at have deltaget i et andet klinisk forsøg eller at have modtaget et forsøgsmiddel inden for de foregående 30 dage før studiestart;
12. Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen;
13. Graviditet (fravær bekræftet af serum/urin beta HCG) eller amning;

14. Anden aktiv malignitet inden for 3 år, med undtagelse af en anamnese med en tidligere, tilstrækkeligt behandlet:

    • basalcellekarcinom i huden
    • præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen
    • overfladisk blærekræft
    • carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst,
    • planocellulært karcinom i hoved og hals, kirurgisk behandlet (strålebehandling ikke tilladt);
15. Juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne;
16. Medicinsk, psykologisk eller socio-geografisk tilstand eller situation, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke;
17. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt;
18. Tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider, steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.