Immunkontrollpunkthemmer ved høyrisiko orale premaligne lesjoner (IMPEDE)
Fase II-forsøk, åpen etikett, enkeltarm, av immunkontrollpunkthemmer i høyrisiko orale premaligne lesjoner
Denne studien er designet som en prospektiv, multisenter, åpen, enkeltarms fase II-studie.
Orale premaligne lesjoner (OPL) kan betraktes som likevektsfasen av immunredigeringskonseptet, dvs. en dynamisk prosess mellom tumorcellene og immunsystemet inkludert overvåking av immunsystemet eller tumorprogresjon. Dermed er en ubalanse i immunsuppressivt mikromiljø en mulig nøkkel i ondartet transformasjon. I denne forbindelse har aktiveringen av PD-1/PD-L1-banen en sentral rolle, vitne til ved ekspresjonen av PD-L1 av flere celletyper i mikromiljøet til OPL (tumorassosierte makrofager, fibroblaster, lymfocytter) og av det faktum at PD-L1-ekspresjon i epitel- og subepitelceller er assosiert med ondartet transformasjon. Bruken av sjekkpunkthemmere i denne innstillingen ser ut til å være begrunnet med denne begrunnelsen. Bruk av intermediære endepunktsmarkører under forebyggende strategier mot OPL kan tillate gjennomføring av mindre studier, i stand til å gi innsikt for utforming av større studier og for å bedre velge populasjonen som får nytte av behandlingen. I denne forbindelse kan evalueringen av fenotypiske endringer (reduksjon i størrelse eller grad av dysplasi) ikke være nok til å vurdere den potensielle fordelen med en intervensjon. Modulering av molekylære markører kan være mer presis indikator på oral kreftrisiko hos pasienter med OPL. Dermed kan endringen i LOH ved kritiske loci betraktes som mellomliggende endepunkts biomarkører for forebygging, så vel som prediktorer for kreftrisiko ved baseline. Tidligere erfaring med anti-EGFR-midler viste gjennomførbarheten av slike tiltak i et forebyggende forsøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OPL representerer den vanligste orale precancerøse tilstanden, med et potensial for malign transformasjon som varierer fra 1 % til 47 % i forskjellige studier. Blant molekylære markører er den mest effektive for å forutsi oral kreftrisiko tap av heterozygositet (LOH), som kan vises i vev med ulik histologisk grad av dysplasi. Pasienter som bærer OPL med LOH ved 3p14 og/eller 9p21 pluss LOH på et annet locus har en forventet 3-års risiko for å utvikle munnhulekreft på 35 %. Denne kromosomprofilen finnes i omtrent 28 % av OPL. Dessuten, når en pasient tidligere har lidd av munnhulekreft, når 3-årsrisikoen for ondartet transformasjon for OPL med en slik kromosomprofil 69 %. Tilstedeværelsen av tumorsuppressorgener (TSG) ved disse kromosomale lokiene forklarer potensialet for kreftutvikling i nærvær av slike endringer.
Den kliniske behandlingen av liten OPL er eksisjon med en kald kniv eller laser. Behandling er imidlertid ikke effektiv for å forhindre oral kreft hos pasienter. Lesjoner gjentar seg ofte og transformerer seg deretter, og svulster utvikles i samme eller tilstøtende anatomiske region. For større OPL er den kliniske behandlingen begrenset til livslang overvåking. For å forbedre den kliniske behandlingen av OPL, bør arsenalet av behandlinger utvides.
Derfor er denne studien rettet mot å behandle høyrisiko OPL med en kort kur med immunterapi (avelumab)
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Paolo Bossi
- Telefonnummer: +390303996536
- E-post: paolo.bossi@unibs.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mariarita Arenella
- Telefonnummer: +39 089 301545
- E-post: mariarita.arenella@cr-technology.com
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekruttering
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Ta kontakt med:
- Paolo Bossi
- Telefonnummer: +390303996536
- E-post: paolo.bossi@unibs.it
-
Ta kontakt med:
- Cristina Gurizzan
- Telefonnummer: +390303996536
- E-post: gurizzancristina@gmail.com
-
Genova, Italia, 16132
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCSS Ospedale Policlinico San Martino
-
Ta kontakt med:
- Giorgio Peretti
- E-post: giorgioperetti18@gmail.com
-
Milano, Italia, 20141
- Har ikke rekruttert ennå
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Ta kontakt med:
- Mohssen Ansarin
- E-post: mohssen.ansarin@ieo.it
-
Roma, Italia, 00144
- Har ikke rekruttert ennå
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Ta kontakt med:
- Raul Pellini
- E-post: raul.pellini@ifo.gov.it
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Har ikke rekruttert ennå
- Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Giovanni Succo
- E-post: giovannisucco@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke;
- mann eller kvinne > 18 år;
- ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-1;
- Klinisk og histologisk bevis på OPL med høy risiko for ondartet transformasjon som definert av LOH ved 3p14 og/eller 9p21 pluss minst ett ekstra kromosomalt sted (4q, 8p,11p,13q eller 17p) eller pasienter med tidligere oral krefthistorie og LOH ved 3p14 og/eller 9p21 (LOH definert i henhold til EPOC-forsøk). Disse forholdene definerer "LOH-positivitet";
- OPL med en histologisk definisjon av dysplasi og en minimumsdiameter på minst 20 mm;
- Være villig til å gi vev fra nylig innhentede orale biopsier;
Ikke mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første behandling; fravær av aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene, bortsett fra følgende:
- Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon);
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
- Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering);
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler > 1,5 x 109/L, blodplater > 100 x 109/L, hemoglobin > 9 g/dL;
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin < 2 X øvre normalgrense (unntatt kjente medisinske årsaker som ikke forstyrrer leverfunksjonen, som Gilberts sykdom), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet eller analysert kreatininclearance > 60 ml/min;
- Hvis i fertil alder, vilje til å bruke effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index < 1; f.eks. oral prevensjon (pille), hormonspiral, hormonimplantat, depotplaster, en kombinasjon av to barrieremetoder (kondom og diafragma), sterilisering, seksuell avholdenhet i studiens varighet og 2 måneder etter dosering.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktreseptorer);
- Orale lesjoner på grunn av lichen planus;
- Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom;
- Enhver test for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
- Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner (for eksempel inaktiverte influensavaksiner);
- Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, f.eks. hjertesvikt av New York Heart Association klasse III-IV, ukontrollert koronararteriesykdom, kardiomyopati, ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene;
- Betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall;
- Aktiv ukontrollert infeksjon (krever IV-antibiotika) eller aktiv tuberkulose;
- Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon;
- Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å delta i studien;
- å ha deltatt i en annen klinisk studie eller å ha mottatt et undersøkelsesmiddel i de foregående 30 dagene før studiestart;
- Kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i behandlingen;
- Graviditet (fravær bekreftet av serum/urin beta HCG) eller amming;
Annen aktiv malignitet innen 3 år, med unntak av en historie med tidligere, tilstrekkelig behandlet:
- basalcellekarsinom i huden
- pre-invasivt karsinom i livmorhalsen
- overfladisk blærekreft
- karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst,
- plateepitelkarsinom i hode og nakke, kirurgisk behandlet (strålebehandling ikke tillatt);
- Juridisk inhabilitet eller begrenset juridisk kapasitet;
- Medisinsk, psykologisk eller sosio-geografisk tilstand eller situasjon som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere meningsfylt informert samtykke;
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert;
- Tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider, steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelarm Avelumab
Avelumab monoterapi på dag 1 (± 2 dager) av en 2-ukers behandlingssyklus for 4 administrasjoner.
|
Pasienter vil motta behandling med avelumab monoterapi 800 mg som en 60-minutters IV-infusjon på dag 1 (± 2 dager) av en 2-ukers behandlingssyklus for 4 administrasjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residivfri overlevelse eller ondartet transformasjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 2. uke de første 6 månedene, deretter hver måned i 1 år, deretter hver 3. måned i 30 måneder
|
Residiv eller malignitetsfri overlevelse siden immunterapistart, der hendelsene av interesse er tilbakefall av OPL med LOH eller ondartet transformasjon av OPL
|
Hver 2. uke de første 6 månedene, deretter hver måned i 1 år, deretter hver 3. måned i 30 måneder
|
|
Endring i LOH-status (positiv til negativ) for OPL
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i LOH-status (positiv til negativ) av OPL etter 6 måneder siden oppstart av immunterapi.
Dette er definert som forsvinning av enhver høyrisiko-LOH (og manglende opptreden av noen annen høyrisiko-LOH) på stedet for OPL ved den histologiske prøven etter immunterapibehandling
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved immunterapi ved behandling av OPL
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Grad 3-5 bivirkninger eller behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet (sikkerhet)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
|
Gradering av OPL
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring av histologisk gradering av OPL
|
6 måneder
|
|
Multi-omiske signaturer
Tidsramme: 6 måneder og gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Identifikasjon av multiomiske signaturer assosiert med respons på immunterapi
|
6 måneder og gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMPEDE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .