Inhibitor imunitního kontrolního bodu u vysoce rizikových orálních premaligních lézí (IMPEDE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena starší 18 let;
3. ECOG Stav výkonu (PS) 0-1;
4. Klinický a histologický důkaz OPL s vysokým rizikem maligní transformace, jak je definováno pomocí LOH na 3p14 a/nebo 9p21 plus alespoň na jednom dalším chromozomálním místě (4q, 8p, 11p, 13q nebo 17p) nebo pacienti s předchozí anamnézou rakoviny ústní dutiny a LOH na 3pl4 a/nebo 9p21 (LOH definované podle studie EPOC). Tyto podmínky definují „pozitivitu LOH“;
5. OPL s histologickou definicí dysplazie a minimálním průměrem alespoň 20 mm;
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaných orálních biopsií;

7. nedostáváte chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní léčbu během 7 dnů před první léčbou; nepřítomnost aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech, kromě následujících:

   • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
   • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace CT vyšetření);
8. Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl;
9. Přiměřená jaterní funkce: bilirubin < 2 x horní normální hranice (kromě známého lékařského důvodu, který neinterferuje s jaterními funkcemi, jako je Gilbertova choroba), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Adekvátní funkce ledvin: vypočtená nebo analyzovaná clearance kreatininu > 60 ml/min;
11. Pokud jste ve fertilním věku, ochota používat účinnou metodu antikoncepce (Pearl Index < 1; např. perorální antikoncepce (pilulka), hormonální spirála, hormonální implantát, transdermální náplast, kombinace dvou bariérových metod (kondom a diafragma), sterilizace, sexuální abstinence po dobu trvání studie a 2 měsíce po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí imunoterapie (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo na imunitní kontrolní receptory);
2. Ústní léze způsobené lichen planus;
3. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu nebo onemocnění související se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS);
4. Jakýkoli test na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) ukazující na akutní nebo chronickou infekci;
5. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (například inaktivovaných vakcín proti chřipce);
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo infarkt myokardu v anamnéze za posledních 12 měsíců;
7. Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně demence nebo záchvatů;
8. Aktivní nekontrolovaná infekce (vyžadující IV antibiotika) nebo aktivní tuberkulóza;
9. Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace;
10. Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie;
11. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo přijetí jakéhokoli hodnoceného činidla v předchozích 30 dnech před vstupem do studie;
12. Známá alergická/hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby;
13. Těhotenství (nepřítomnost potvrzená sérovým/močovým beta HCG) nebo kojení;

14. Jiná aktivní malignita do 3 let, s výjimkou předchozího, adekvátně léčeného:

    • bazaliom kůže
    • preinvazivního karcinomu děložního čípku
    • povrchová rakovina močového měchýře
    • karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu,
    • spinocelulární karcinom hlavy a krku, chirurgicky léčen (radioterapeutická léčba není povolena);
15. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům;
16. Zdravotní, psychologický nebo sociogeografický stav nebo situace, které by podle názoru zkoušejícího neumožňovaly pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas;
17. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Je povoleno zařadit pacienty s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče;
18. Stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 7 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy, steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.