Immuunitarkistuspisteen estäjä suuren riskin suun premalignanteissa leesioissa (IMPEDE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Mies tai nainen > 18-vuotias;
3. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
4. Kliininen ja histologinen näyttö OPL:stä, jolla on suuri riski pahanlaatuiseen transformaatioon LOH:n määrittämänä kohdissa 3p14 ja/tai 9p21 plus vähintään yksi muu kromosomikohta (4q, 8p, 11p, 13q tai 17p) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut suun syöpä ja LOH 3p14:ssä ja/tai 9p21:ssä (LOH määritelty EPOC-kokeen mukaan). Nämä ehdot määrittelevät "LOH-positiivisuuden";
5. OPL, jolla on histologinen dysplasian määritelmä ja jonka halkaisija on vähintään 20 mm;
6. Ole valmis tarjoamaan kudosta äskettäin saaduista suun biopsioista;

7. Et ole saanut kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitään immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoa; systeemistä hoitoa vaatineen aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuminen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi seuraavat:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys);
8. Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl;
9. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (paitsi tunnettu lääketieteellinen syy, joka ei häiritse maksan toimintaa, kuten Gilbertin tauti), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Riittävä munuaisten toiminta: laskettu tai analysoitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min;
11. Jos olet hedelmällisessä iässä, halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (helmiindeksi < 1; esim. suun kautta otettava ehkäisy (pilleri), hormonispiraali, hormoni-implantti, depotlaastari, kahden estemenetelmän (kondomi ja kalvo) yhdistelmä, sterilointi, seksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen ajan ja 2 kuukautta annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi immunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereseptoreihin);
2. Lichen planuksesta johtuvat suun leesiot;
3. Immunosuppressiivista hoitoa vaativan aiemman immuunikato- tai elinsiirron diagnoosi tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus;
4. Mikä tahansa testi hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta, mikä osoittaa akuutin tai kroonisen infektion;
5. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esimerkiksi inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista;
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. New York Heart Associationin luokkien III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana;
7. Merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien dementia tai kohtaukset;
8. Aktiivinen hallitsematon infektio (vaatii IV-antibiootteja) tai aktiivinen tuberkuloosi;
9. Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
10. Muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen;
11. on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saanut mitä tahansa tutkittavaa ainetta viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa;
12. Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosista;
13. Raskaus (poissaolo vahvistettu seerumin/virtsan beeta-HCG:llä) tai imetys;

14. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta aiempaa, asianmukaisesti hoidettua:

    • ihon tyvisolusyöpä
    • preinvasiivinen kohdunkaulan karsinooma
    • pinnallinen virtsarakon syöpä
    • eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ,
    • pään ja kaulan okasolusyöpä, kirurgisesti hoidettu (sädehoito ei sallittu);
15. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus;
16. Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiomaantieteellinen tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta;
17. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaiden, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voidaan ottaa mukaan.
18. Tilat, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit, steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.