Immuuncontrolepuntremmer bij orale premaligne laesies met een hoog risico (IMPEDE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Man of vrouw > 18 jaar;
3. ECOG Prestatiestatus (PS) 0-1;
4. Klinisch en histologisch bewijs van OPL met een hoog risico op maligne transformatie zoals gedefinieerd door LOH op 3p14 en/of 9p21 plus ten minste één extra chromosomale plaats (4q, 8p, 11p, 13q of 17p) of patiënten met een voorgeschiedenis van orale kanker en LOH op 3p14 en/of 9p21 (LOH gedefinieerd volgens EPOC-onderzoek). Deze voorwaarden definiëren "LOH-positiviteit";
5. OPL met een histologische definitie van dysplasie en een minimale diameter van minimaal 20 mm;
6. Bereid zijn om weefsel te verstrekken van nieuw verkregen orale biopsieën;

7. Geen chronische systemische steroïdentherapie of immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling; afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

   • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie);
   • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent;
   • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie);
8. Adequate beenmergfunctie: neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l, hemoglobine > 9 g/dl;
9. Adequate leverfunctie: bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (behalve bekende medische reden die de leverfunctie niet verstoort, zoals de ziekte van Gilbert), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Adequate nierfunctie: berekende of geanalyseerde creatinineklaring > 60 ml/min;
11. Indien u zwanger kunt worden, bereidheid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl Index < 1; b.v. oraal anticonceptiemiddel (pil), hormoonspiraal, hormoonimplantaat, transdermale pleister, een combinatie van twee barrièremethoden (condoom en pessarium), sterilisatie, seksuele onthouding gedurende de duur van het onderzoek en 2 maanden na toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere immunotherapie (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepuntreceptoren);
2. Orale laesies als gevolg van lichen planus;
3. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist, of bekende ziekte gerelateerd aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids);
4. Elke test voor het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die wijst op een acute of chronische infectie;
5. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor de toediening van geïnactiveerde vaccins (bijvoorbeeld geïnactiveerde griepvaccins);
6. Klinisch significante hart- en vaatziekten, b.v. hartfalen van klasse III-IV van de New York Heart Association, ongecontroleerde coronaire hartziekte, cardiomyopathie, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie of voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden;
7. Significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen;
8. Actieve ongecontroleerde infectie (IV-antibiotica vereist) of actieve tuberculose;
9. Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
10. Andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zouden kunnen aantasten;
11. Deelgenomen hebben aan een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de voorafgaande 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek;
12. Bekende allergische/overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling;
13. Zwangerschap (afwezigheid bevestigd door serum/urine bèta-HCG) of borstvoeding;

14. Andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerdere, adequaat behandelde:

    • basaalcelcarcinoom van de huid
    • pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals
    • oppervlakkige blaaskanker
    • carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst,
    • plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, operatief behandeld (bestraling niet toegestaan);
15. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid;
16. medische, psychologische of sociaal-geografische aandoening of situatie waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
17. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven;
18. Aandoeningen die systemische behandeling vereisen met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden, steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.