Immun Checkpoint Inhibitor i högrisk orala premaligna lesioner (IMPEDE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
2. Man eller kvinna > 18 år;
3. ECOG Performance status (PS) 0-1;
4. Kliniska och histologiska bevis för OPL med hög risk för malign transformation enligt definitionen av LOH vid 3p14 och/eller 9p21 plus minst ett ytterligare kromosomställe (4q, 8p, 11p, 13q eller 17p) eller patienter med en tidigare oral cancerhistoria och LOH vid 3p14 och/eller 9p21 (LOH definierad enligt EPOC-försök). Dessa villkor definierar "LOH-positivitet";
5. OPL med en histologisk definition av dysplasi och en minsta diameter på minst 20 mm;
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från nyligen erhållna orala biopsier;

7. inte får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen; frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren, förutom följande:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion);
   • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering);
8. Adekvat benmärgsfunktion: neutrofiler > 1,5 x 109/L, trombocyter > 100 x 109/L, hemoglobin > 9 g/dL;
9. Adekvat leverfunktion: bilirubin < 2 X övre normalgräns (förutom kända medicinska skäl som inte stör leverfunktionen, såsom Gilberts sjukdom), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Adekvat njurfunktion: beräknat eller analyserat kreatininclearance > 60 ml/min;
11. Om i fertil ålder, villighet att använda effektiv preventivmetod (Pearl Index < 1; t.ex. oralt preventivmedel (piller), hormonspiral, hormonimplantat, depotplåster, en kombination av två barriärmetoder (kondom och diafragma), sterilisering, sexuell avhållsamhet under studiens varaktighet och 2 månader efter dosering.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsreceptorer);
2. Orala lesioner på grund av lichen planus;
3. Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi, eller känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom;
4. Alla tester för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion;
5. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (till exempel inaktiverade influensavacciner);
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, t.ex. hjärtsvikt av New York Heart Association klass III-IV, okontrollerad kranskärlssjukdom, kardiomyopati, okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna;
7. Betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper;
8. Aktiv okontrollerad infektion (kräver IV-antibiotika) eller aktiv tuberkulos;
9. Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation;
10. Andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i studien;
11. att ha deltagit i en annan klinisk prövning eller fått något prövningsmedel under de föregående 30 dagarna före studiestart;
12. Känd allergisk/överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i behandlingen;
13. Graviditet (frånvaro bekräftad av serum/urin beta-HCG) eller amning;

14. Annan aktiv malignitet inom 3 år, med undantag av en historia av en tidigare, adekvat behandlad:

    • basalcellscancer i huden
    • pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen
    • ytlig blåscancer
    • karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst,
    • skivepitelcancer i huvud och nacke, kirurgiskt behandlad (strålbehandling ej tillåten);
15. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet;
16. Medicinskt, psykologiskt eller socio-geografiskt tillstånd eller situation som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna ett meningsfullt informerat samtycke;
17. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarstående hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts inskrivas;
18. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider, steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner och binjureproteser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.