Inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les lésions prémalignes buccales à haut risque (IMPEDE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé ;
2. Homme ou femme > 18 ans ;
3. Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ;
4. Preuve clinique et histologique d'OPL avec un risque élevé de transformation maligne tel que défini par LOH à 3p14 et/ou 9p21 plus au moins un site chromosomique supplémentaire (4q, 8p, 11p, 13q ou 17p) ou patients ayant des antécédents de cancer de la bouche et LOH à 3p14 et/ou 9p21 (LOH défini selon l'essai EPOC). Ces conditions définissent la "positivité LOH" ;
5. OPL avec une définition histologique de dysplasie et un diamètre minimum d'au moins 20 mm ;
6. Être disposé à fournir des tissus provenant de biopsies orales nouvellement obtenues ;

7. Ne pas recevoir de traitement stéroïdien systémique chronique ou tout traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le premier traitement ; absence de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception des cas suivants :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire);
   • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie );
8. Fonction médullaire adéquate : neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL ;
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 2 X limite supérieure normale (sauf raison médicale connue n'interférant pas avec la fonction hépatique, telle que la maladie de Gilbert), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x LSN ;
10. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ou analysée > 60 ml/min ;
11. Si en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode contraceptive efficace (indice de Pearl < 1 ; par ex. contraceptif oral (pilule), spirale hormonale, implant hormonal, patch transdermique, combinaison de deux méthodes de barrière (préservatif et diaphragme), stérilisation, abstinence sexuelle pendant la durée de l'étude et 2 mois après l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Immunothérapie antérieure (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les récepteurs de point de contrôle immunitaire) ;
2. Lésions buccales dues au lichen plan;
3. Diagnostic d'une immunodéficience antérieure ou d'une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou d'une maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
4. Tout test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique ;
5. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, les vaccins antigrippaux inactivés) ;
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque des classes III-IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ;
7. Troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris démence ou convulsions ;
8. Infection active non contrôlée (nécessitant des antibiotiques IV) ou tuberculose active ;
9. Coagulation intravasculaire disséminée active ;
10. Autres conditions médicales sous-jacentes graves qui pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'étude ;
11. Avoir participé à un autre essai clinique ou avoir reçu un agent expérimental au cours des 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ;
12. Réaction allergique/d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement ;
13. Grossesse (absence confirmée par bêta HCG sérique/urine) ou allaitement ;

14. Autre tumeur maligne active dans les 3 ans, à l'exception d'antécédents d'antécédents traités de manière adéquate :

    • carcinome basocellulaire de la peau
    • carcinome pré-invasif du col de l'utérus
    • cancer superficiel de la vessie
    • carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein,
    • carcinome épidermoïde de la tête et du cou, traité chirurgicalement (traitement par radiothérapie non autorisé);
15. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée ;
16. État ou situation médicale, psychologique ou socio-géographique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif ;
17. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inscrits ;
18. Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.