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고위험 구강 전암 병변에서의 면역 체크포인트 억제제 (IMPEDE)

2020년 11월 27일 업데이트: Paolo Bossi, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

고위험 구강 전암 병변에서 면역 체크포인트 억제제의 II상 시험, 오픈 라벨, 단일 암

이 임상시험은 전향적, 다중 센터, 오픈 라벨, 단일군, 제2상 연구로 설계되었습니다.

구강 전악성 병변(OPL)은 면역 편집 개념의 평형 단계, 즉 면역 체계 또는 종양 진행에 의한 감시를 포함하여 종양 세포와 면역 체계 사이의 동적 과정으로 간주될 수 있습니다. 따라서 면역 억제 미세 환경의 불균형은 악성 변형의 가능한 핵심입니다. 이와 관련하여 PD-1/PD-L1 경로의 활성화는 OPL의 미세 환경(종양 관련 대식세포, 섬유아세포, 림프구) 내의 여러 세포 유형에 의한 PD-L1의 발현과 상피 및 상피하 세포에서의 PD-L1 발현이 악성 형질전환과 연관되어 있다는 사실. 이 설정에서 체크포인트 억제제의 사용은 이러한 근거에 의해 정당화되는 것 같습니다. OPL에 대한 예방 전략 중에 중간 종료점 마커를 사용하면 더 작은 시험을 수행할 수 있고 더 큰 연구를 설계하기 위한 통찰력을 제공할 수 있으며 치료의 혜택을 받는 인구를 더 잘 선택할 수 있습니다. 이와 관련하여 표현형 변화(크기 감소 또는 이형성 등급 감소)의 평가는 개입의 잠재적 이점을 평가하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 분자 마커의 조절은 OPL 환자의 구강암 위험에 대한 보다 정확한 지표가 될 수 있습니다. 따라서, 임계 유전자좌에서의 LOH의 변화는 기준선에서 암 위험의 예측자일 뿐만 아니라 예방의 중간 종점 바이오마커로 간주될 수 있습니다. 항-EGFR 제제에 대한 이전 경험은 예방 시험에서 그러한 조치의 실행 가능성을 보여주었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

OPL은 다른 연구에서 1%에서 47%까지 다양한 악성 전환 가능성을 가진 가장 흔한 구강 전암성 상태를 나타냅니다. 분자 표지자 중에서 구강암 위험도를 예측하는 데 가장 효과적인 것은 조직학적 이형성 등급이 다른 조직에서 나타날 수 있는 이형 접합체 손실(LOH)입니다. 3p14에 LOH가 있는 OPL 및/또는 다른 위치에 9p21 + LOH가 있는 환자는 3년 동안 구강암 발병 위험이 35%로 예상됩니다. 이 염색체 프로필은 OPL의 약 28%에서 발견됩니다. 또한 환자가 이전에 구강암을 앓은 경우 이러한 염색체 프로파일을 가진 OPL에 대한 악성 변형의 3년 위험은 69%에 이릅니다. 이러한 염색체 유전자좌에 종양 억제 유전자(TSG)가 존재한다는 사실은 이러한 변이가 있을 때 암이 발생할 가능성을 설명합니다.

작은 OPL의 임상 관리는 콜드 나이프 또는 레이저에 의한 절제입니다. 그러나 치료는 환자의 구강암을 예방하는 데 효과적이지 않습니다. 병변은 자주 재발하고 이후 변형되며 종양은 동일하거나 인접한 해부학적 영역에서 발생합니다. 더 큰 OPL의 경우 임상 관리는 평생 감시로 제한됩니다. OPL의 임상 관리를 개선하기 위해 치료 무기고를 확장해야 합니다.

따라서 이 연구는 단기 면역요법(아벨루맙)으로 고위험 OPL을 치료하는 것을 목표로 한다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

240

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
      • Brescia, 이탈리아, 25123
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • 아직 모집하지 않음
        • IRCSS Ospedale Policlinico San Martino
        • 연락하다:
      • Milano, 이탈리아, 20141
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 00144
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • 연락하다:
    • Torino
      • Candiolo, Torino, 이탈리아, 10060
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto di Candiolo - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서명된 서면 동의서
  2. 남성 또는 여성 > 18세;
  3. ECOG 수행 상태(PS) 0-1;
  4. 3p14 및/또는 9p21 + 적어도 하나의 추가 염색체 부위(4q, 8p,11p,13q 또는 17p)에서 LOH로 정의된 악성 변형 위험이 높은 OPL의 임상 및 조직학적 증거 또는 이전에 구강암 병력이 있는 환자 및 3p14 및/또는 9p21에서의 LOH(EPOC 시험에 따라 정의된 LOH). 이러한 조건은 "LOH 양성"을 정의합니다.
  5. 이형성증의 조직학적 정의 및 최소 직경이 20mm 이상인 OPL;
  6. 새로 얻은 구강 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공합니다.

  7. 첫 치료 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 면역억제 요법을 받지 않은 경우 다음을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 부재:

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
    • 과민 반응(예: CT 스캔 전처치);
  8. 적절한 골수 기능: 호중구 > 1.5 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L, 헤모글로빈 > 9 g/dL;
  9. 적절한 간 기능: 빌리루빈 < 2 X 정상 상한(길버트병과 같이 간 기능을 방해하지 않는 알려진 의학적 이유는 제외), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
  10. 적절한 신장 기능: 계산 또는 분석된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min;
  11. 가임 가능성이 있는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지(진주 지수 < 1, 예: 경구 피임약(알약), 호르몬 나선형, 호르몬 이식, 경피 패치, 두 가지 차단 방법(콘돔 및 다이어프램)의 조합, 살균, 연구 기간 동안 및 투약 후 2개월 동안의 금욕.

제외 기준:

  1. 이전 면역요법(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 동시 자극 또는 면역 체크포인트 수용체를 특이적으로 표적화하는 임의의 기타 항체 또는 약물);
  2. 편평 태선으로 인한 구강 병변;
  3. 이전 면역결핍 또는 면역억제 요법이 필요한 장기 이식, 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 진단;
  4. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 모든 검사;
  5. 불활성화 백신(예: 불활화 인플루엔자 백신) 투여를 제외하고 아벨루맙의 첫 번째 투여 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방접종은 금지됩니다.
  6. 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 예. New York Heart Association 클래스 III-IV의 심부전, 조절되지 않는 관상동맥 질환, 심근병증, 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 지난 12개월 동안의 심근경색 병력;
  7. 치매 또는 발작을 포함하는 중대한 신경학적 또는 정신과적 장애;
  8. 조절되지 않는 활동성 감염(IV 항생제 필요) 또는 활동성 결핵;
  9. 활성 파종성 혈관내 응고;
  10. 연구에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 기저 질환;
  11. 연구 시작 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 조사 대상 물질을 받은 적이 있는 경우,
  12. 치료 성분에 대한 알려진 알레르기/과민 반응;
  13. 임신(혈청/소변 베타 HCG로 확인된 부재) 또는 모유 수유;

  14. 이전 병력을 제외하고 3년 이내의 기타 활동성 악성 종양, 적절하게 치료:

    • 피부의 기저 세포 암종
    • 자궁경부의 전침윤성 암종
    • 표피 성 방광암
    • 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종,
    • 외과적으로 치료된 두경부 편평 세포 암종(방사선 요법 치료는 허용되지 않음);
  15. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력;
  16. 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적, 심리적 또는 사회-지리적 상태 또는 상황
  17. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
  18. 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드, 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 암 아벨루맙
4회 투여를 위한 2주 치료 주기의 1일(±2일)에 아벨루맙 단독 요법.
의약품: 아벨루맙
피험자는 4회 투여를 위한 2주 치료 주기의 1일(±2일)에 60분 IV 주입으로 아벨루맙 단일요법 800mg으로 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 바벤시오

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무재발 생존 또는 악성 형질전환 없는 생존
기간: 처음 6개월 동안 2주마다, 그 후 1년 동안 매월, 그 후 30개월 동안 3개월마다
관심 있는 사건이 LOH를 동반한 OPL의 재발 또는 OPL의 악성 변형인 면역요법 시작 이후 재발 또는 악성 종양이 없는 생존
처음 6개월 동안 2주마다, 그 후 1년 동안 매월, 그 후 30개월 동안 3개월마다
OPL의 LOH 상태(양수에서 음수로) 변경
기간: 6 개월
면역요법 시작 후 6개월 후 OPL의 LOH 상태(양성에서 음성)의 변화. 이것은 면역 요법 치료 후 조직학적 샘플의 OPL 부위에서 모든 고위험 LOH의 소실(및 다른 고위험 LOH의 부재)로 정의됩니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OPL 치료에서 면역 요법의 안전성
기간: 학업 수료까지 평균 5년
독성으로 인한 3~5등급 부작용 또는 치료 중단(안전성)
학업 수료까지 평균 5년
OPL 등급
기간: 6 개월
OPL의 조직학적 등급 변경
6 개월
다중 오믹 서명
기간: 6개월, 수료까지 평균 5년
면역 요법에 대한 반응과 관련된 다중 오믹 시그니처 식별
6개월, 수료까지 평균 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 16일

기본 완료 (예상)

2023년 10월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IMPEDE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

시험 종료 후 OPL의 게놈 데이터는 GEO를 통해 공개됩니다.

IPD 공유 기간

평가판 종료 후 12개월, 최소 1년 동안

IPD 공유 액세스 기준

NS

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 임상 연구 보고서(CSR)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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