Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w zmianach przednowotworowych jamy ustnej wysokiego ryzyka (IMPEDE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
2. Mężczyzna lub kobieta > 18 lat;
3. Stan sprawności ECOG (PS) 0-1;
4. Kliniczne i histologiczne dowody na OPL z wysokim ryzykiem transformacji złośliwej, zgodnie z definicją LOH w 3p14 i/lub 9p21 plus co najmniej jedno dodatkowe miejsce chromosomalne (4q, 8p,11p,13q lub 17p) lub pacjenci z wcześniejszym wywiadem dotyczącym raka jamy ustnej i LOH w 3p14 i/lub 9p21 (LOH zdefiniowano zgodnie z próbą EPOC). Warunki te definiują „pozytywność LOH”;
5. OPL z histologiczną definicją dysplazji i minimalną średnicą co najmniej 20 mm;
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanych biopsji jamy ustnej;

7. Nieotrzymywanie przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem; brak aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤10 mg prednizonu na dobę lub równoważne;
   • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej);
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: neutrofile > 1,5 x 109/L, płytki krwi > 100 x 109/L, hemoglobina > 9 g/dL;
9. Właściwa czynność wątroby: bilirubina < 2 x górna granica normy (z wyjątkiem znanych przyczyn medycznych nie zakłócających czynności wątroby, takich jak choroba Gilberta), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x GGN;
10. Właściwa czynność nerek: obliczony lub zanalizowany klirens kreatyniny > 60 ml/min;
11. Jeśli jest w wieku rozrodczym, gotowość do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla < 1; m.in. doustny środek antykoncepcyjny (tabletka), spirala hormonalna, implant hormonalny, plaster transdermalny, połączenie dwóch metod barierowych (prezerwatywa i krążek), sterylizacja, abstynencja seksualna na czas trwania badania i 2 miesiące po podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. przebyta immunoterapia (przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub receptory immunologicznego punktu kontrolnego);
2. Zmiany w jamie ustnej spowodowane liszajem płaskim;
3. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego lub znanej choroby związanej z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
4. Każdy test na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję;
5. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie);
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, np. niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association, niekontrolowana choroba wieńcowa, kardiomiopatia, niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
7. Poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym otępienie lub drgawki;
8. Aktywna niekontrolowana infekcja (wymagająca dożylnego podania antybiotyków) lub aktywna gruźlica;
9. Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
10. Inne poważne choroby współistniejące, które mogą zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu;
11. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania;
12. Znana reakcja alergiczna/nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku;
13. Ciąża (brak potwierdzony przez beta HCG w surowicy/moczu) lub karmienie piersią;

14. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem historii wcześniejszego, odpowiednio leczonego:

    • rak podstawnokomórkowy skóry
    • przedinwazyjny rak szyjki macicy
    • powierzchowny rak pęcherza moczowego
    • rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi,
    • rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, leczony chirurgicznie (leczenie radioterapią niedozwolone);
15. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych;
16. stan lub sytuacja medyczna, psychologiczna lub społeczno-geograficzna, które w opinii badacza nie pozwalają pacjentowi na ukończenie badania lub podpisanie świadomej świadomej zgody;
17. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać włączeni;
18. Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy, steroidy stosowane w premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.