Ингибитор контрольной точки иммунитета при предраковых поражениях полости рта с высоким риском (IMPEDE)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие;
2. Мужчина или женщина > 18 лет;
3. Состояние производительности ECOG (PS) 0-1;
4. Клинические и гистологические признаки OPL с высоким риском злокачественной трансформации, определяемым LOH в 3p14 и/или 9p21 плюс, по крайней мере, в одном дополнительном хромосомном участке (4q, 8p, 11p, 13q или 17p) или у пациентов с раком полости рта в анамнезе. и LOH в 3p14 и/или 9p21 (LOH определено в соответствии с исследованием EPOC). Эти условия определяют «позитивность LOH»;
5. ОПЛ с гистологическим определением дисплазии и минимальным диаметром не менее 20 мм;
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученных биоптатов полости рта;

7. Не получать хроническую системную стероидную терапию или любую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первого лечения; отсутствие активного аутоиммунного заболевания, потребовавшего системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
   • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента;
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ);
8. Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы > 1,5 х 109/л, тромбоциты > 100 х 109/л, гемоглобин > 9 г/дл;
9. Адекватная функция печени: билирубин < 2 X верхней границы нормы (за исключением известных медицинских причин, не влияющих на функцию печени, таких как болезнь Жильбера), SGOT, SGPT, AP, GGT < 3 x ULN;
10. Адекватная функция почек: рассчитанный или проанализированный клиренс креатинина > 60 мл/мин;
11. Если детородный потенциал, готовность использовать эффективный метод контрацепции (индекс Перла < 1; т.е. оральные контрацептивы (таблетки), гормональная спираль, гормональный имплантат, трансдермальный пластырь, комбинация двух барьерных методов (презерватив и диафрагма), стерилизация, половое воздержание на время исследования и 2 месяца после введения дозы.

Критерий исключения:

1. Предыдущая иммунотерапия (анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антитела или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или рецепторы иммунных контрольных точек);
2. Поражения полости рта из-за красного плоского лишая;
3. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующих иммуносупрессивной терапии, или известного заболевания, связанного с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
4. Любой тест на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию;
5. Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированных гриппозных вакцин);
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, т.е. сердечная недостаточность классов III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев;
7. Значительные неврологические или психические расстройства, включая деменцию или судороги;
8. Активная неконтролируемая инфекция (требующая внутривенного введения антибиотиков) или активный туберкулез;
9. Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
10. Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на возможность участия пациента в исследовании;
11. Участие в другом клиническом исследовании или получение любого исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней до включения в исследование;
12. Известная аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения;
13. Беременность (отсутствие, подтвержденное бета-ХГЧ в сыворотке/моче) или кормление грудью;

14. Другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением предшествующего анамнеза, адекватно леченные:

    • базально-клеточная карцинома кожи
    • преинвазивная карцинома шейки матки
    • поверхностный рак мочевого пузыря
    • карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы,
    • плоскоклеточный рак головы и шеи, леченный хирургическим путем (лучевое лечение не допускается);
15. Недееспособность или ограниченная дееспособность;
16. Медицинское, психологическое или социально-географическое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, не позволяют пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие;
17. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера;
18. Состояния, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды, стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.