EBV ミスマッチ肺移植レシピエントにおける PTLD を予防するためのリツキシマブの生体外送達：パイロット試験

以前の研究では、EBV D+/R-肺移植患者は移植後リンパ増殖性疾患の割合が最大 22% と高いことが示されています。 EBV D+/R-臓器移植における PTLD のリスクを軽減するために、さまざまな方法が提案されています。 これらには、a) バルガンシクロビルによる抗ウイルス予防が含まれます。 b) EBV ウイルス量のモニタリングと免疫抑制の軽減。 c) ポリクローナル抗体誘導の回避; d) ガンシクロビル +/- 静脈内免疫グロブリンによる EBV ウイルス血症の治療; e) EBV ウイルス血症に対する予防的全身リツキシマブ。 特に (val)ganciclovir を含む抗ウイルス戦略は、この設定で有効性が証明されていません。 さらに、現在の抗ウイルス剤は、同種移植片におけるウイルスの優勢な形態であり、B細胞増殖を促進する優勢なウイルス状態でもある潜伏ウイルスを標的にしていません。 リツキシマブは、CD20+ B細胞を標的とするキメラモノクローナル抗体です。 それは、さまざまな疾患を治療するために長年にわたって臨床的に使用されており、誘導のための移植に使用されています. リツキシマブは、造血幹細胞移植レシピエントの EBV ウイルス血症および PTLD を減少させるための予防薬および治療薬として成功裏に使用されています。 Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) は、トロントで開発されたドナー肺の保存と治療の新しい方法であり、保護的な生理学的条件下でドナー肺を最大 12 時間以上治療することができます。 これは本質的に、移植前にドナーの肺を最適に修復できる重要な時間枠を作成します。 リツキシマブの生体外送達の利点には、移植片に局所的に高用量を送達できると同時に、レシピエントへの深刻な悪影響を潜在的に回避できることが含まれます。 前臨床研究では、リツキシマブを灌流液に添加すると、薬物を肺および隣接するリンパ節に直接安全に送達でき、無毒であることが示されています。 EBV D+/R- 肺移植患者は、PTLD の発生率が高い。 証明された予防策はありません。 リツキシマブは、移植患者やその他の適応症で一般的に使用される薬剤です。 リツキシマブは肺組織の B 細胞を枯渇させ、EBV の伝染を減らし、それによって PTLD を予防する可能性があります。 リツキシマブを肺に直接投与することで、患者の全身毒性を回避できます。 研究者らは、ex vivo 肺灌流中にリツキシマブで治療されたドナー肺は B 細胞の枯渇をもたらし、したがって EBV を伝染する可能性が低くなり、それによって肺レシピエントの PTLD のリスクが低下すると仮定しています。 上記のように、ex vivo でリツキシマブを送達する利点には、B 細胞の全身枯渇、全身性免疫抑制の減少、注入関連毒性などのリツキシマブの副作用の防止、および同種移植片に局所的に高用量を送達する能力が含まれます。