Ex-vivo-levering af Rituximab for at forhindre PTLD hos EBV-mismatch-lungetransplantationsmodtagere: Et pilotforsøg

Tidligere undersøgelser har vist, at EBV D+/R- lungetransplanterede patienter har en høj grad af post-transplantation lymfoproliferativ sygdom op til 22 %. Forskellige metoder er blevet foreslået for at mindske risikoen for PTLD i EBV D+/R-organtransplantationer. Disse omfatter a) antiviral profylakse med valganciclovir; b) EBV-virusbelastningsovervågning og reduktion af immunsuppression; c) undgåelse af polyklonalt antistofinduktion; d) behandling af EBV-viræmi med ganciclovir +/- intravenøst ​​immunoglobulin; e) forebyggende systemisk rituximab for EBV-viræmi. Antivirale strategier, som især omfatter (val)ganciclovir, har ikke dokumenteret effekt i denne indstilling. Derudover er nuværende antivirale midler IKKE rettet mod latent virus, som ville være den dominerende form for virus i allotransplantatet, og som også er den dominerende virale tilstand, der driver B-celleproliferation. Rituximab er et kimært monoklonalt antistof, der retter sig mod CD20+ B-celler. Det er blevet brugt klinisk i mange år til behandling af en række sygdomme og bruges til transplantation til induktion. Rituximab er med succes blevet brugt som et profylaktisk og terapeutisk lægemiddel til reduktion af EBV-viræmi og PTLD hos modtagere af hæmatopoietiske stamceller. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) er en ny metode til donorlungekonservering og behandling udviklet i Toronto, som tillader donorlunger at blive behandlet i op til 12 timer eller mere under beskyttende fysiologiske forhold. Dette skaber i det væsentlige et kritisk tidsvindue, hvor donorlunger kan repareres optimalt før transplantation. En fordel ved ex-vivo-levering af rituximab omfatter evnen til at afgive høje doser lokalt til transplantatet, samtidig med at man potentielt undgår alvorlige bivirkninger hos modtageren. Prækliniske undersøgelser har vist, at tilsætning af rituximab til perfusatet giver mulighed for sikker levering af lægemidlet direkte til lungerne og tilstødende lymfeknuder og er ikke-toksisk. EBV D+/R- lungetransplanterede patienter har en høj frekvens af PTLD. Der er ingen dokumenterede forebyggende foranstaltninger. Rituximab er en almindeligt anvendt medicin hos transplanterede patienter såvel som til andre indikationer. Rituximab udtømmer B-celler i lungevæv og kan reducere overførslen af ​​EBV og derved forhindre PTLD. At give Rituximab direkte i lungerne vil undgå systemisk toksicitet hos patienten. Efterforskerne antager, at donorlunger behandlet med Rituximab under ex vivo lungeperfusion vil resultere i B-celleudtømning og derfor være mindre tilbøjelige til at overføre EBV, hvilket reducerer risikoen for PTLD hos lungemodtageren. Som nævnt ovenfor omfatter fordelene ved at administrere rituximab ex vivo forebyggelse af uønskede virkninger af rituximab, herunder systemisk udtømning af B-celler, reduceret systemisk immunsuppression og infusionsrelaterede toksiciteter og evnen til at afgive en høj dosis lokalt til allotransplantatet.