体外递送利妥昔单抗以预防 EBV 错配肺移植受者的 PTLD：一项试点试验

先前的研究表明，EBV D+/R- 肺移植患者的移植后淋巴增生性疾病发生率高达 22%。 已经提出了多种方法来降低 EBV D+/R- 器官移植中 PTLD 的风险。 这些包括 a) 使用缬更昔洛韦进行抗病毒预防； b) EBV 病毒载量监测和减少免疫抑制； c) 避免多克隆抗体诱导； d) 用更昔洛韦+/-静脉内免疫球蛋白治疗 EBV 病毒血症； e) 针对 EBV 病毒血症的先发制人全身性利妥昔单抗。 尤其是包括（缬氨酸）更昔洛韦在内的抗病毒策略在这种情况下未被证实有效。 此外，目前的抗病毒药物不针对潜伏病毒，潜伏病毒是同种异体移植物中的主要病毒形式，也是驱动 B 细胞增殖的主要病毒状态。 利妥昔单抗是一种靶向 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体。 多年来在临床上用于治疗多种疾病，并用于移植诱导。 利妥昔单抗已成功用作预防和治疗药物，用于减少造血干细胞移植受者的 EBV 病毒血症和 PTLD。 离体肺灌注 (EVLP) 是多伦多开发的一种供体肺保存和治疗的新方法，它允许供体肺在保护性生理条件下处理长达 12 小时或更长时间。 这实质上创造了一个关键时间窗口，供体肺可以在移植前得到最佳修复。 离体递送利妥昔单抗的一个优势包括能够将高剂量局部递送至移植物，同时可能避免对接受者产生严重的不良反应。 临床前研究表明，将利妥昔单抗添加到灌注液中可以将药物安全地直接输送到肺部和邻近的淋巴结，并且是无毒的。 EBV D+/R- 肺移植患者的 PTLD 发生率很高。 没有行之有效的预防措施。 利妥昔单抗是移植患者以及其他适应症的常用药物。 利妥昔单抗耗尽肺组织中的 B 细胞，并可能减少 EBV 的传播，从而预防 PTLD。 将利妥昔单抗直接给予肺部将避免患者的全身毒性。 研究人员假设，在离体肺灌注期间用利妥昔单抗治疗的供体肺会导致 B 细胞耗竭，因此不太可能传播 EBV，从而降低肺受体发生 PTLD 的风险。 如上所述，离体递送利妥昔单抗的优点包括预防利妥昔单抗的副作用，包括 B 细胞的全身性耗竭、减少的全身免疫抑制和输注相关毒性，以及能够局部递送高剂量至同种异体移植物。