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EBV 불일치 폐 이식 수용자에서 PTLD를 예방하기 위한 Rituximab의 생체외 전달: 파일럿 시험

2022년 7월 29일 업데이트: University Health Network, Toronto

Epstein-Barr 바이러스 불일치 폐 이식 수용자에서 이식 후 림프 증식성 질환을 예방하기 위한 Rituximab의 생체 외 전달: 파일럿 시험

이식 후 림프증식성 장애(PTLD)는 고형 장기 이식 후 환자 및 이식 생존을 제한하는 일종의 악성 종양으로 나타날 수 있습니다. 많은 초기 PTLD는 Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 의해 구동됩니다.

일단 획득되면 EBV 바이러스는 B 세포에서 잠복기를 설정하고 면역 억제 상태에서 재활성화할 수 있습니다. PTLD 발병 위험이 가장 높은 이식 유형은 기증자(D+/R-)로부터 EBV를 새로 획득한 폐 이식입니다. 이식 후 PTLD가 발생하는 것을 예방하는 좋은 방법은 없습니다. Rituximab은 B 세포를 고갈시켜 EBV의 부담을 줄이는 단클론 항체입니다. 그러나 리툭시맙은 주입 반응 및 반응 위험 증가를 포함하여 정맥 투여 시 독성을 나타낼 수 있습니다.

또한 일반적으로 1회 이상의 용량이 필요합니다. 토론토 이식 프로그램은 체외에서 폐를 복구하는 체외 폐 관류라는 기술을 개발했습니다. 예비 작업에서는 EVLP 회로를 통해 제공된 리툭시맙이 B 세포를 코팅할 수 있음을 보여주었습니다. 우리는 또한 리툭시맙을 투여함으로써 폐에 대한 독성이 없음을 보여주었습니다. 현재의 매우 새로운 연구는 이식편에서 B-세포 및 EBV의 양을 감소시키기 위해 리툭시맵으로 생체 외 기증자 폐를 치료할 것을 제안합니다. 그런 다음 이 폐를 EBV 음성 환자에게 이식하여 EBV 전파를 줄이거나 예방할 수 있기를 바랍니다. 현재 시험에는 10명의 환자가 포함될 예정입니다. 결과에는 생검에서 안전성, EBV 바이러스 부하 및 B 세포 측정이 포함됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이전 연구에서 EBV D+/R- 폐 이식 환자는 이식 후 림프 증식성 질환의 비율이 최대 22%까지 높은 것으로 나타났습니다. EBV D+/R- 장기 이식에서 PTLD의 위험을 줄이기 위해 다양한 방법이 제안되었습니다. 여기에는 a) valganciclovir를 사용한 항바이러스 예방; b) EBV 바이러스 부하 모니터링 및 면역억제 감소; c) 다클론 항체 유도의 회피; d) 간시클로비르 +/- 정맥내 면역글로불린으로 EBV 바이러스혈증 치료; e) EBV 바이러스혈증에 대한 선제적 전신 리툭시맙. 특히 (val)ganciclovir를 포함하는 항바이러스 전략은 이 환경에서 입증된 효능이 없습니다. 또한, 현재의 항바이러스제는 동종이식에서 우세한 형태의 바이러스가 될 잠재성 바이러스를 표적으로 하지 않으며 B 세포 증식을 유도하는 우세한 바이러스 상태이기도 합니다. Rituximab은 CD20+ B 세포를 표적으로 하는 키메라 단클론 항체입니다. 그것은 다양한 질병을 치료하기 위해 수년 동안 임상적으로 사용되어 왔으며 유도를 위한 이식에 사용됩니다. Rituximab은 조혈 줄기 세포 이식 수용자에서 EBV 바이러스혈증 및 PTLD 감소를 위한 예방 및 치료 약물로 성공적으로 사용되었습니다. Ex-Vivo Lung Perfusion(EVLP)은 토론토에서 개발된 기증자 폐 보존 및 치료의 새로운 방법으로 기증자 폐를 보호 생리적 조건에서 최대 12시간 이상 치료할 수 있습니다. 이것은 본질적으로 기증자 폐가 이식 전에 최적으로 수리될 수 있는 중요한 시간 창을 만듭니다. 리툭시맙의 체외 전달의 장점은 수용자에게 심각한 부작용을 잠재적으로 피하면서 이식편에 국소적으로 고용량을 전달할 수 있는 능력을 포함합니다. 전임상 연구에서 관류액에 rituximab을 추가하면 약물을 폐와 인접한 림프절에 직접 안전하게 전달할 수 있으며 독성이 없는 것으로 나타났습니다. EBV D+/R- 폐 이식 환자는 PTLD 비율이 높습니다. 입증된 예방 조치는 없습니다. Rituximab은 이식 환자 및 기타 적응증에 일반적으로 사용되는 약물입니다. Rituximab은 폐 조직의 B 세포를 고갈시키고 EBV의 전파를 감소시켜 PTLD를 예방할 수 있습니다. Rituximab을 폐에 직접 투여하면 환자의 전신 독성을 피할 수 있습니다. 연구자들은 생체 외 폐 관류 동안 Rituximab으로 처리된 기증자 폐가 B 세포 고갈을 초래하고 따라서 EBV를 전파할 가능성이 적어 폐 수혜자의 PTLD 위험을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 위에서 언급한 바와 같이 체외에서 리툭시맙을 전달하는 이점에는 B 세포의 전신 고갈, 전신 면역억제 감소, 주입 관련 독성을 포함한 리툭시맙의 부작용 예방, 동종이식편에 국소적으로 고용량을 전달할 수 있는 능력이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2N2
        • 모병
        • University Health Network, Toronto General Hospital, Multi-Organ Transplant
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 >=18세
  • 단일 또는 이중 폐 이식에 대해 나열됨
  • EBV(EBNA IgG 및/또는 VCA IgG) 혈청음성(최근 12개월 이내 검사)

제외 기준:

  • 이식 전 언제든지 EBV 혈청 양성
  • 암 병력(예: 림프종)
  • 리툭시맙 투여 이력 또는 리툭시맙에 대한 알레르기
  • 기저 면역결핍(예: 공통 가변성 면역결핍)
  • 연구 절차를 따를 수 없거나 따를 의지가 없는 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙 + 생체외 폐 관류
이러한 환자에게 적합한 것으로 간주되는 기증자 폐는 표준 관행에 따라 체외 폐 관류(EVLP)를 거칩니다. 임상 실습에서 거의 모든 성인 기증자 폐는 EBV 혈청 양성입니다. 드문 경우지만 기증자 폐가 EBV 혈청음성이면 폐 이식 후보자/수혜자는 더 이상 연구에 참여할 필요가 없습니다. 따라서 EBV 혈청음성 수용자를 위한 EBV 혈청양성 폐의 경우 리툭시맙(500mg) 1회 용량을 EVLP 관류액에 첨가하고 3-4시간 동안 순환되도록 합니다. 그런 다음 표준 절차에 따라 폐를 이식합니다.
생물학적: 리툭시맙
EBV 혈청음성 수용자를 위한 EBV 혈청양성 폐의 경우, 리툭시맙(500mg) 1회 용량을 EVLP 관류액에 첨가하고 3-4시간 동안 순환되도록 합니다.
다른 이름들:
  • 리툭산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
원발성 이식 부전 환자 수
기간: 이식 후 1주일
1차 이식 기능 장애(PGD)는 이전에 정의된 기준을 사용하여 측정됩니다.
이식 후 1주일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 EBV 바이러스 부하가 >=10,000 copies/mL인 환자 수
기간: 이식 후 12개월
>=10,000 copies/mL의 혈장 EBV 바이러스 부하. 이것은 역사적인 통제와 비교될 것입니다.
이식 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Health Network, Toronto

수사관

  • 수석 연구원: Deepali Kumar, University Health Network, Toronto

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 7일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 7일

연구 완료 (예상)

2023년 2월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 7일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 29일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-6260

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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