Доставка ритуксимаба ex-vivo для предотвращения ПТЛЗ у реципиентов трансплантата легкого с несоответствием EBV: пилотное испытание

Предыдущие исследования показали, что у пациентов с трансплантацией легкого EBV D+/R- высока частота посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний, достигающая 22%. Были предложены различные методы для снижения риска PTLD при трансплантации органов EBV D+/R-. К ним относятся: а) противовирусная профилактика валганцикловиром; б) мониторинг вирусной нагрузки ВЭБ и снижение иммуносупрессии; в) предотвращение индукции поликлональных антител; г) лечение ВЭБ-виремии ганцикловиром +/- внутривенный иммуноглобулин; д) упреждающий системный ритуксимаб при виремии ВЭБ. Противовирусные стратегии, включающие, в частности, (вал)ганцикловир, не имеют доказанной эффективности в этих условиях. Кроме того, современные противовирусные препараты НЕ нацелены на латентный вирус, который был бы преобладающей формой вируса в аллотрансплантате, а также является преобладающим вирусным состоянием, которое стимулирует пролиферацию В-клеток. Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело, нацеленное на В-клетки CD20+. Он используется в клинической практике в течение многих лет для лечения различных заболеваний и используется в трансплантологии для индукции. Ритуксимаб успешно используется в качестве профилактического и терапевтического препарата для снижения виремии EBV и PTLD у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Ex-Vivo Lung Perfusion (EVLP) — это новый метод сохранения и лечения донорских легких, разработанный в Торонто, который позволяет обрабатывать донорские легкие в течение 12 часов и более в защитных физиологических условиях. По сути, это создает критическое временное окно, в течение которого донорские легкие могут быть оптимально восстановлены перед трансплантацией. Преимущество доставки ритуксимаба ex-vivo включает возможность доставлять высокие дозы локально к трансплантату, потенциально избегая серьезных побочных эффектов у реципиента. Доклинические исследования показали, что добавление ритуксимаба к перфузату обеспечивает безопасную доставку препарата непосредственно в легкие и соседние лимфатические узлы и не является токсичным. Пациенты с трансплантацией легкого EBV D+/R- имеют высокий уровень PTLD. Доказанных мер профилактики нет. Ритуксимаб широко используется у пациентов с трансплантацией, а также по другим показаниям. Ритуксимаб истощает В-клетки в тканях легких и может снижать передачу ВЭБ, тем самым предотвращая ПТЛЗ. Введение ритуксимаба непосредственно в легкие позволит избежать системной токсичности у пациента. Исследователи предполагают, что донорские легкие, обработанные ритуксимабом во время перфузии легких ex vivo, приведут к истощению В-клеток и, следовательно, с меньшей вероятностью передачи EBV, тем самым снижая риск PTLD у реципиента легких. Как отмечалось выше, преимущества доставки ритуксимаба ex vivo включают предотвращение побочных эффектов ритуксимаба, включая системное истощение В-клеток, снижение системной иммуносупрессии и токсичности, связанной с инфузией, а также возможность доставлять высокие дозы локально в аллотрансплантат.