Entrega ex-vivo de rituximab para prevenir la PTLD en receptores de trasplantes de pulmón con discrepancia de EBV: una prueba piloto

Estudios previos han demostrado que los pacientes trasplantados de pulmón EBV D+/R- tienen una alta tasa de enfermedad linfoproliferativa postrasplante de hasta un 22%. Se han propuesto varios métodos para disminuir el riesgo de PTLD en trasplantes de órganos EBV D+/R-. Estos incluyen a) profilaxis antiviral con valganciclovir; b) monitoreo de la carga viral del EBV y reducción de la inmunosupresión; c) evitar la inducción de anticuerpos policlonales; d) tratamiento de la viremia por VEB con ganciclovir +/- inmunoglobulina intravenosa; e) rituximab sistémico preventivo para la viremia por VEB. Las estrategias antivirales que incluyen (val)ganciclovir en particular no tienen eficacia comprobada en este contexto. Además, los antivirales actuales NO se dirigen al virus latente, que sería la forma predominante de virus en el aloinjerto, y también es el estado viral predominante el que impulsa la proliferación de células B. Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que se dirige a las células B CD20+. Se ha utilizado clínicamente durante muchos años para tratar una variedad de enfermedades y se utiliza en trasplantes para inducción. Rituximab se ha utilizado con éxito como fármaco profiláctico y terapéutico para la reducción de la viremia por VEB y la PTLD en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. La perfusión pulmonar ex vivo (EVLP) es un método novedoso de conservación y tratamiento de pulmones de donantes desarrollado en Toronto que permite tratar los pulmones de donantes hasta 12 horas o más en condiciones fisiológicas protectoras. Básicamente, esto crea una ventana de tiempo crítica en la que los pulmones del donante pueden repararse de manera óptima antes del trasplante. Una ventaja de la administración ex vivo de rituximab incluye la capacidad de administrar dosis altas localmente al injerto y evitar potencialmente efectos adversos graves en el receptor. Los estudios preclínicos han demostrado que agregar rituximab al perfundido permite una administración segura del fármaco directamente a los pulmones y los ganglios linfáticos adyacentes y no es tóxico. Los pacientes con trasplante de pulmón EBV D+/R- tienen una alta tasa de PTLD. No existen medidas de prevención comprobadas. Rituximab es un medicamento de uso común en pacientes trasplantados, así como para otras indicaciones. Rituximab reduce las células B en los tejidos pulmonares y puede reducir la transmisión de EBV, lo que previene la PTLD. Administrar Rituximab directamente a los pulmones evitará la toxicidad sistémica en el paciente. Los investigadores plantean la hipótesis de que los pulmones de donantes tratados con Rituximab durante la perfusión pulmonar ex vivo darán como resultado una depleción de células B y, por lo tanto, será menos probable que transmitan el EBV, lo que reducirá el riesgo de PTLD en el receptor del pulmón. Como se señaló anteriormente, las ventajas de administrar rituximab ex vivo incluyen la prevención de los efectos adversos del rituximab, incluida la disminución sistémica de las células B, la inmunosupresión sistémica reducida y las toxicidades relacionadas con la infusión, y la capacidad de administrar una dosis alta localmente al aloinjerto.